Il meccanismo alla base della ketamina antidepressiva ad azione rapida

Gli scienziati di Yale hanno scoperto il funzionamento interno del nuovo antidepressivo, la ketamina, e come è esattamente in grado di portare sollievo in poche ore piuttosto che nelle settimane o nei mesi tipicamente necessari per farmaci simili sul mercato. I risultati, pubblicati nel numero del 20 agosto della rivista Scienza, può accelerare lo sviluppo di una forma sicura e conveniente di ketamina che può essere prescritta per alleviare la depressione.

I ricercatori di Yale hanno scoperto che, nei ratti, la ketamina riduce rapidamente i comportamenti simili alla depressione e ristabilisce anche le connessioni tra le cellule cerebrali danneggiate dallo stress costante. Gli effetti del farmaco si sono dimostrati incredibilmente efficaci anche su pazienti umani gravemente depressi.

"È come una droga magica: una dose può agire rapidamente e durare dai sette ai dieci giorni", ha detto Ronald Duman, autore senior dello studio e professore di psichiatria e farmacologia a Yale.

Tradizionalmente, la ketamina è stata utilizzata come anestetico generale per i bambini, ma circa un decennio fa, è stato scoperto dai ricercatori del Connecticut Mental Health Center per portare sollievo ai pazienti depressi se somministrata a piccole dosi, ha detto Duman.

Questi primi studi clinici, successivamente replicati dal National Institute of Mental Health, hanno mostrato che quasi il 70% dei pazienti precedentemente resistenti a tutte le altre forme di antidepressivi migliorava entro poche ore dalla somministrazione di ketamina. Il suo uso clinico, tuttavia, è stato finora limitato perché deve essere somministrato per via endovenosa sotto controllo medico. È anche in grado di innescare sintomi psicotici a breve termine. La ketamina è stata usata come droga ricreativa, a volte chiamata "Special K" o semplicemente "K."

Ciò ha portato Duman, il suo collega George Aghajanian ei ricercatori di Yale a collaborare per studiare l'azione molecolare della ketamina nella corteccia prefrontale dei ratti, con l'anticipazione di trovare potenziali bersagli necessari per creare una forma sicura e più facile da usare di la droga.

Gli scienziati hanno scoperto che la ketamina agisce su un percorso che produce rapidamente nuove connessioni sinaptiche tra i neuroni, un processo noto come "sinaptogenesi". Inoltre, sono stati in grado di individuare un enzima critico nel percorso, mTOR, che controlla la sintesi proteica necessaria per nuove connessioni sinaptiche.C'erano anche indicazioni promettenti su come sostenere i rapidi effetti iniziali della ketamina intervenendo su particolari obiettivi a valle.

“Il percorso è la storia. Comprendere il meccanismo alla base dell'effetto antidepressivo della ketamina ci consentirà di affrontare il problema in una varietà di possibili siti all'interno di quel percorso ", ha detto Aghajanian.

Circa il 40% delle persone che soffrono di depressione non risponde ai farmaci e ce ne sono molti altri che rispondono solo dopo molti mesi o anni di tentativi di vari trattamenti. Gli autori sottolineano che la ketamina è stata testata e dimostrata come un mezzo efficace per ridurre rapidamente i pensieri suicidi. Questo è un vantaggio importante che in genere non si vede prima delle settimane di trattamento con antidepressivi tradizionali.

Altri autori dello studio a Yale sono Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata e Xiao-Yuan Li. Il National Institute of Mental Health, il Connecticut Mental Health Center e la Yale University School of Medicine hanno finanziato il lavoro.

Fonte: Yale University