ID studio potenziale nuovo target di farmaco per la schizofrenia
I ricercatori giapponesi hanno scoperto una carenza nel cervello delle persone con schizofrenia. I risultati potrebbero portare allo sviluppo di nuove terapie farmacologiche.
Per lo studio, i ricercatori del RIKEN Center for Brain Science (CBS) in Giappone hanno condotto esami post mortem (autopsie) e hanno scoperto che la schizofrenia era collegata a livelli inferiori al normale di S1P, un tipo di molecola grassa che si trova nel bianco questione del cervello.
Negli ultimi anni, la terapia farmacologica per la schizofrenia si è interrotta. La maggior parte dei farmaci per la schizofrenia attualmente disponibili sono basati sulla dopamina, ma sono inefficaci in circa un paziente su tre. I ricercatori ritengono che prevenire la degradazione dell'S1P potrebbe essere un nuovo obiettivo per lo sviluppo di farmaci.
"Poiché non abbiamo un'altra prospettiva sulle cause della schizofrenia, molte aziende farmaceutiche stanno abbandonando lo sviluppo di farmaci correlati alla schizofrenia", afferma Takeo Yoshikawa, team leader di RIKEN CBS. "Si spera che i nostri risultati possano fornire alla nuova prospettiva un nuovo obiettivo per lo sviluppo di farmaci".
Sebbene la schizofrenia sia un disturbo mentale ben studiato, i meccanismi alla base rimangono un mistero. Gli scienziati sanno da tempo che il cervello delle persone con schizofrenia ha meno materia bianca rispetto al cervello normale.
La materia bianca è prodotta dagli oligodendrociti, cellule speciali che avvolgono le parti dei neuroni che portano i segnali in uscita, che li aiutano a comunicare tra loro. I sintomi psicotici della schizofrenia includono allucinazioni e deliri - l'incapacità di distinguere la realtà dalla fantasia - che potrebbero originarsi da anomalie della materia bianca che causano una comunicazione irregolare tra i neuroni.
Guidato da Takeo Yoshikawa, il team di RIKEN CBS ha studiato gli sfingolipidi, un gruppo di lipidi noti per avere molte funzioni, alcune legate alla sostanza bianca. In cadaveri di pazienti schizofrenici, i ricercatori hanno condotto un'analisi del grande tratto di sostanza bianca che collega i lati sinistro e destro del cervello. In tal modo, hanno riscontrato una grave carenza di S1P, uno sfingolipide necessario per la produzione di oligodendrociti.
Ulteriori ricerche hanno dimostrato che, sebbene siano state prodotte quantità normali di S1P, è stato metabolizzato e scomposto quando non avrebbe dovuto essere.
"I farmaci che prevengono la degradazione dell'S1P potrebbero essere particolarmente efficaci nel trattamento della schizofrenia", afferma Kayoko Esaki, primo autore e ricercatore post-dottorato.
Sebbene l'esperimento sembri semplice, misurare i livelli di S1P nel cervello dei cadaveri è stata una grande sfida e ha richiesto competenze interdisciplinari in chimica, in particolare spettrometria di massa, che è stata portata al team da Esaki.
"Questo è stato il primo studio psichiatrico sul cervello post-mortem a utilizzare l'analisi spettroscopica di massa e la nostra scoperta non sarebbe stata possibile senza la nostra tecnica completa di nuova costituzione per lo screening degli sfingolipidi", afferma Yoshikawa.
Dopo aver scoperto il deficit di sfingolipidi S1P nel cervello della schizofrenia, i ricercatori hanno quindi esaminato il cervello post-mortem di persone con disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore. Hanno scoperto che i livelli di S1P non differivano da quelli che hanno trovato nel cervello normale, indicando che il problema è specifico per la schizofrenia e non una caratteristica comune dei disturbi mentali.
Prima che gli studi clinici specifici per la schizofrenia possano iniziare, saranno necessari studi sugli animali. "Il prossimo passo importante", afferma Yoshikawa, "è determinare con precisione quali farmaci ad azione recettoriale S1P sono efficaci negli animali da esperimento. Sebbene il nuovo farmaco campione d'incassi fingolimod agisca sul recettore S1P ed sia efficace nel trattamento della sclerosi multipla, non sappiamo ancora quanto sarebbe efficace per la schizofrenia ".
I risultati sono pubblicati sulla rivista Bollettino sulla schizofrenia.
Fonte: RIKEN
