La via genetica sembra collegare la schizofrenia alla sindrome dell'X fragile
Una nuova ricerca ha scoperto un percorso biologico comune tra la schizofrenia e la sindrome dell'X fragile, un disturbo associato all'autismo e alle difficoltà di apprendimento.
Questa è una delle poche volte in cui i ricercatori hanno scoperto prove genetiche per le cause alla base della schizofrenia. Sono state riportate molte associazioni tra schizofrenia e fattori di rischio genetico, ma solo pochissime possono essere considerate geni di suscettibilità alla schizofrenia.
I ricercatori hanno scoperto che un'interruzione del gene TOP3B, un evento estremamente raro nella maggior parte del mondo, è abbastanza comune in una popolazione geneticamente unica della Finlandia nord-orientale.
La regione ha una frequenza di schizofrenia tre volte superiore alla media nazionale in Finlandia, nonché un tasso più elevato di menomazioni intellettive e difficoltà di apprendimento. Il team ha utilizzato i dati raccolti da questa popolazione per vagliare i dati genomici per le delezioni genetiche che potrebbero influenzare la suscettibilità delle persone alla schizofrenia.
In questa popolazione, che è vissuta in relativo isolamento per diversi secoli, l'interruzione di TOP3B è associata a un doppio rischio maggiore di schizofrenia, nonché a compromissione della funzione intellettuale e dell'apprendimento.
Inoltre, l'indagine biochimica della proteina codificata dal gene TOP3B ha permesso ai ricercatori di ottenere una prima visione dei processi cellulari che potrebbero essere disturbati negli individui affetti.
Il nuovo studio scopre un importante percorso biologico che sembra essere alla base della schizofrenia e potrebbe contribuire al deterioramento cognitivo che è una componente importante di questo disturbo.
“Questa è una straordinaria scoperta per il nostro team; non solo abbiamo scoperto informazioni vitali sulla biologia alla base della schizofrenia, ma abbiamo anche collegato questo stesso processo biologico a un disturbo associato a difficoltà di apprendimento ", ha detto il genetista molecolare Dr. Aarno Palotie, autore principale.
"I nostri risultati offrono una grande speranza per futuri studi sulle basi genetiche della schizofrenia e di altri disturbi cerebrali, trovando potenzialmente nuovi bersagli farmacologici contro di loro".
Dopo aver identificato il legame tra TOP3B e schizofrenia, i ricercatori hanno cercato di capire perché l'interruzione di questo gene potrebbe aumentare la suscettibilità alle malattie, ea questo scopo hanno studiato la funzione della proteina che codifica.
"Un tale approccio è possibile solo quando ricercatori di diverse discipline - nel nostro caso, genetisti e biochimici si uniscono", afferma il professor Utz Fischer, dell'Università di Wurzburg.
"Fortunatamente, quando abbiamo collaborato con il team genetico, avevamo già lavorato sul prodotto del gene TOP3B per più di 10 anni e quindi avevamo una buona idea di cosa stesse facendo questa proteina."
TOP3B codifica per un tipo di proteina che tipicamente aiuta la cellula a rilassarsi e ad avvolgere le eliche del DNA, essenziale per la normale funzione cellulare. In modo del tutto inaspettato per un enzima di questa classe, tuttavia, è stato scoperto che TOP3B agisce sull'RNA messaggero piuttosto che sul DNA.
Mentre sondavano ulteriormente TOP3B, il team ha scoperto che la proteina TOP3B interagisce con una proteina nota come FMRP. La disattivazione o l'interruzione di questa proteina è responsabile della sindrome dell'X fragile, un disturbo associato all'autismo e alle difficoltà di apprendimento, principalmente negli uomini.
All'interno della popolazione della Finlandia settentrionale, il team ha identificato quattro persone che non avevano una copia funzionante del gene TOP3B.
A queste quattro persone è stata diagnosticata una difficoltà di apprendimento o una schizofrenia, rafforzando le prove che questo gene è importante in questi disturbi cerebrali e che sono biologicamente collegati.
"Questi due disturbi, la schizofrenia e la sindrome dell'X fragile, sebbene possano sembrare drasticamente diversi, condividono caratteristiche chiave, in particolare il deterioramento cognitivo che è frequentemente associato a entrambe le condizioni", ha detto il coautore Dr, Nelson Freimer, direttore del Center for Neurobehavioral Genetica e professore di psichiatria alla UCLA. “Quindi, non è inaspettato che possano condividere alcuni degli stessi processi biologici.
"La cosa fantastica di questo studio", ha detto, "è che attraverso indagini in un angolo isolato della Finlandia stiamo contribuendo a sforzi internazionali concertati che stanno iniziando a svelare la radice genetica della schizofrenia, una malattia debilitante che colpisce così tante persone in tutto il mondo. il mondo."
Fonte: Wellcome Trust Sanger Institute
