Per il genotipo specifico, gli integratori possono aiutare a migliorare i sintomi negativi della schizofrenia
Lo studio su oltre 100 pazienti si è concentrato sui sintomi negativi della schizofrenia, che includono apatia, ritiro sociale e mancanza di espressività emotiva.
I ricercatori riportano un modesto miglioramento di questi sintomi negativi in tutti i partecipanti, ma non statisticamente o clinicamente significativo, e risultati significativi tra gli individui portatori di una variante specifica nei geni coinvolti nel metabolismo dei folati (chiamata FOLH1).
“I sintomi della schizofrenia sono complessi e i farmaci antipsicotici non forniscono sollievo per alcune delle parti più invalidanti della malattia. Questi includono sintomi negativi, che possono essere particolarmente devastanti ", ha detto Joshua Roffman, M.D., M.M.Sc., autore corrispondente del JAMA Psychiatry carta.
“La nostra scoperta che l'integrazione di folato e vitamina B12 può migliorare i sintomi negativi [per un genotipo specifico] apre una nuova strada potenziale per il trattamento della schizofrenia. Poiché gli effetti del trattamento differivano in base alle varianti genetiche presenti in ciascun partecipante, i risultati supportano anche un approccio medico personalizzato al trattamento della schizofrenia ".
Il folato (o acido folico) è un nutriente essenziale necessario per la sintesi del DNA e dei neurotrasmettitori, poiché svolge un ruolo nel controllo dell'espressione genica.
Un'adeguata assunzione di folato durante la gravidanza può ridurre il rischio di difetti alla nascita - in particolare difetti del tubo neurale - e gli studi hanno suggerito che la carenza di folato durante la gravidanza aumenta significativamente il rischio di schizofrenia nella prole.
Ricerche precedenti hanno associato bassi livelli di folato nel sangue a sintomi negativi più gravi tra i pazienti con schizofrenia.
L'attuale studio è stato progettato specificamente per indagare se l'integrazione con folato e vitamina B12 - che può amplificare gli effetti del folato - riduce i sintomi negativi della schizofrenia.
Uno studio pilota del 2011 ha rilevato un miglioramento dei sintomi solo tra i pazienti portatori di una variante di un gene della via dei folati chiamato MTHFR che riduceva l'attività del gene.
Per avere un quadro più chiaro dell'effetto del folato sui sintomi negativi, l'attuale studio ha arruolato 140 pazienti con schizofrenia presso i centri di salute mentale della comunità a Boston, Rochester, New York, e Grand Rapids, Michigan.
I partecipanti allo studio stavano tutti assumendo farmaci antipsicotici - che hanno dimostrato di alleviare i sintomi positivi, come allucinazioni e delusioni, ma non sintomi negativi - e sono stati randomizzati a ricevere dosi giornaliere di folato e vitamina B12 o un placebo per 16 settimane.
Ogni due settimane, lo stato medico e psichiatrico dei partecipanti è stato valutato, utilizzando strumenti standard di valutazione dei sintomi insieme a misurazioni dei livelli ematici di folato e omocisteina, un amminoacido che tende ad aumentare quando i livelli di folato diminuiscono.
Le informazioni nutrizionali sono state compilate per tenere conto delle differenze nell'assunzione dietetica dei nutrienti. I campioni di sangue dei partecipanti sono stati analizzati per determinare le varianti che portavano di MTHFR e di altri tre geni della via dei folati precedentemente associati alla gravità dei sintomi negativi della schizofrenia.
I ricercatori hanno scoperto che i partecipanti che ricevevano folati e vitamina B12 mostravano qualche piccolo miglioramento nei sintomi negativi, ma il grado di miglioramento non era statisticamente significativo rispetto al gruppo placebo.
Tuttavia, quando sono stati presi in considerazione i genotipi dei soggetti, l'assunzione dei due nutrienti ha fornito un miglioramento significativo dei sintomi negativi per uno dei genotipi, in un gene chiamato FOLH1. Le persone con varianti in altri due geni studiati non sembravano beneficiare dell'assunzione di folato e vitamina B12.
Mentre una variante a basso funzionamento in FOLH1 era stata associata a sintomi negativi più gravi nella ricerca precedente, in questo studio era la variante FOLH1 ad alto funzionamento a predire un migliore risultato del trattamento.
La misurazione dei livelli di folato nel sangue dei partecipanti durante lo studio ha fornito una spiegazione per questa scoperta inaspettata.
Quelli con la variante FOLH1 a basso funzionamento hanno iniziato la sperimentazione con livelli di folato sostanzialmente inferiori, suggerendo un problema con l'assorbimento di folato.
Sebbene l'integrazione abbia consentito ai loro livelli di folato nel sangue di raggiungere alla fine quelli dei partecipanti con la variante ad alto funzionamento, era probabilmente troppo tardi per produrre un miglioramento dei sintomi durante il periodo di prova di 16 settimane.
"Per i partecipanti che hanno mostrato un beneficio, ci sono volute 16 settimane di trattamento per far apparire quel beneficio", ha detto Roffman. "Anche se non sappiamo perché questo sia il caso, i cambiamenti nell'espressione genica - che richiedono tempo - sono una probabile spiegazione. Il folato svolge un ruolo fondamentale nella metilazione del DNA, che regola l'espressione genica, quindi è plausibile che i suoi effetti sui sintomi negativi agiscano attraverso i cambiamenti dell'espressione genica ".
Roffman ha detto che i partecipanti con la variante FOLH1 a basso funzionamento potrebbero eventualmente mostrare un beneficio della supplementazione di folati se trattati per un periodo di tempo più lungo, "ma questo deve essere studiato in studi futuri".
Ha aggiunto che, mentre i benefici dell'integrazione per il gruppo complessivo erano modesti, la mancanza di un trattamento efficace per i sintomi negativi e la sicurezza dell'integrazione di folato e vitamina B12 supportano la necessità di studi su larga scala.
I ricercatori ritengono che la comprensione degli effetti del genotipo richieda ulteriori indagini sul ruolo delle varianti della via dei folati in condizioni come la demenza e le malattie cardiovascolari, condizioni in cui sembra che un basso contenuto di folato aumenti il rischio (sebbene gli studi di integrazione abbiano avuto risultati inconcludenti).
"Stiamo ora conducendo una sperimentazione clinica di 1-metilfolato, che bypassa alcuni di questi enzimi della via del folato e potrebbe avere una maggiore efficienza tra gli individui con varianti a basso funzionamento", ha detto Roffman.
"Comprendere di più sui meccanismi neuronali di base del folato nei pazienti con schizofrenia potrebbe aiutarci a generare interventi più mirati ed efficaci per ridurre e possibilmente anche prevenire i sintomi".
Lo studio è stato pubblicato online in JAMA Psychiatry e seguirà in stampa.
Fonte: Massachusetts General Hospital
