Identificate diverse mutazioni spontanee nella schizofrenia
Sebbene i sintomi della schizofrenia compaiano tipicamente durante l'adolescenza e la prima età adulta, molte delle mutazioni si sono verificate durante lo sviluppo fetale dalla prima alla metà.
I risultati indicano che sia la funzione del gene mutato che i tempi di espressione sono vitali nel determinare il rischio di schizofrenia.
I risultati si aggiungono a studi precedenti che dimostrano che i fattori ambientali, come la malnutrizione o le infezioni durante la gravidanza, possono contribuire allo sviluppo della schizofrenia.
"I nostri risultati forniscono un meccanismo che potrebbe spiegare come gli insulti ambientali prenatali durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza aumentano il rischio di schizofrenia", ha detto il leader dello studio Maria Karayiorgou, M.D., professore di psichiatria presso il Columbia University Medical Center.
"I pazienti con queste mutazioni avevano molte più probabilità di avere anomalie comportamentali, come fobie e ansia durante l'infanzia, così come un peggioramento della malattia".
In uno studio precedente su 53 famiglie, i ricercatori hanno scoperto che le mutazioni spontanee - errori genetici presenti nei pazienti ma non nei loro genitori - sono legate a una quantità significativa di casi sporadici di schizofrenia. Le mutazioni sono state trovate nella parte del genoma che codifica per le proteine, nota come esoma.
"Sebbene la genetica della schizofrenia sia estremamente complessa, sta iniziando a emergere un quadro coerente della malattia", ha detto il co-direttore dello studio Joseph Gogos, MD, Ph.D. e professore associato di fisiologia e neuroscienze presso la Columbia University Medical Centro.
"I nostri studi mostrano che dozzine, e forse centinaia, di diverse mutazioni spontanee possono aumentare il rischio di schizofrenia. In superficie, questo è scoraggiante, ma l'utilizzo di queste nuove scoperte per capire come queste mutazioni influenzano gli stessi circuiti neurali, anche durante lo sviluppo fetale precoce, fa sperare che sia possibile sviluppare strategie efficaci di prevenzione e trattamento per la malattia ".
Nel nuovo studio, il sequenziamento dell'intero esoma è stato eseguito su 231 pazienti "trii" dagli Stati Uniti e dal Sud Africa. Ogni trio comprendeva un paziente ed entrambi i suoi genitori, entrambi non affetti dalla malattia.
Confrontando gli esomi dei pazienti con quelli dei loro genitori, i ricercatori sono stati in grado di identificare mutazioni de novo piuttosto che ereditarie che possono contribuire alla schizofrenia.
I ricercatori hanno identificato molti geni mutati con funzioni diverse. Hanno anche identificato quattro nuovi geni (LAMA2, DPYD, TRRAP e VPS39) affetti da eventi de novo ricorrenti all'interno o tra le due popolazioni, una scoperta improbabile che si sia verificata per caso.
"La possibilità che due pazienti abbiano esattamente la stessa mutazione o combinazione di mutazioni è piuttosto piccola", ha detto Karayiorgou.
“Ciò che è intrigante è che, nonostante questa variabilità, le persone con schizofrenia tendono ad avere, più o meno, lo stesso fenotipo, cioè la stessa presentazione clinica. La nostra ipotesi è che molti circuiti neurali siano estremamente importanti nella schizofrenia e che questi circuiti siano vulnerabili a una serie di influenze. Quindi, quando uno qualsiasi dei geni coinvolti in questi circuiti viene mutato, il risultato finale è lo stesso. "
Lo studio è pubblicato nell'edizione online della rivista Nature Genetics.
Fonte: Columbia University Medical Center
