Il morbo di Parkinson può essere collegato al sistema immunitario

I ricercatori genetici hanno scoperto un nuovo collegamento che coinvolge il sistema immunitario per il morbo di Parkinson a esordio tardivo.

Gli scienziati sono entusiasti della scoperta poiché la scoperta offre nuovi obiettivi per lo sviluppo di farmaci.

Lo studio a lungo termine ha coinvolto un consorzio globale, compresi i ricercatori della Johns Hopkins del Center for Inherited Disease Research che hanno eseguito studi di associazione sull'intero genoma su oltre 4.000 campioni di DNA, metà di pazienti non imparentati con Parkinson e metà di "controlli" sani.

Il team ha confermato che un gene nella regione dell'antigene leucocitario umano (HLA) era fortemente collegato al morbo di Parkinson; questa regione contiene un gran numero di geni legati alla funzione del sistema immunitario.

I nuovi dati, pubblicati in Nature Genetics, rafforzano studi precedenti che hanno accennato al ruolo di infezioni, infiammazioni e autoimmunità nella malattia di Parkinson.

Questa scoperta genetica dimostra che l'infiammazione non è semplicemente il risultato di avere la malattia, ma in qualche modo è coinvolta come attore nella sua origine.

"Questa è una scoperta entusiasmante da uno studio di associazione sull'intero genoma (GWAS) che è completamente indipendente dalle ipotesi e privo di pregiudizi, basato esclusivamente sull'osservazione dell'intero genoma e sulla scoperta di quali geni potrebbero essere correlati al Parkinson", afferma Kimberly Doheny , Ph.D.

Da tempo si è creduto che il Parkinson comune a insorgenza tardiva non avesse componenti genetiche e che i fattori ambientali fossero la causa esclusiva.

Da quando i geni sono stati implicati per la prima volta quasi due decenni fa, il Parkinson si è dimostrato un "osso duro da decifrare", dice Doheny, aggiungendo che una manciata di GWAS fatto prima di questo non ha rivelato nulla di nuovo se non per confermare i geni che in precedenza erano stati trovati per conferire rischio.

A differenziare questo studio GWAS, dice Doheny, è stata la meticolosa scelta dei pazienti da parte dei ricercatori e la cura dei campioni di DNA testati. Il principale ricercatore dello studio, Haydeh Payami Ph.D., del Dipartimento della Salute dello Stato di New York, descrive il contributo del CIDR come "enorme".

Ci sono voluti 18 anni per costruire lo studio, secondo Payami, alla cui insistenza la raccolta di DNA e informazioni cliniche è stata standardizzata utilizzando i criteri di ricerca più rigorosi. I pazienti da cui sono stati prelevati i campioni sono stati monitorati per almeno una dozzina di anni dopo la loro diagnosi iniziale per assicurarsi che avessero effettivamente il Parkinson, aggiunge Payami, spiegando che circa il 20% delle diagnosi dei pazienti con PD sono in realtà diagnosi errate.

Una malattia neurodegenerativa che colpisce tra l'1 e il 2 per cento delle persone di età superiore ai 65 anni, la malattia di Parkinson può essere difficile da diagnosticare in quanto non esiste un test definitivo. I suoi sintomi, che includono tremori, movimenti lenti, rigidità muscolare e difficoltà di equilibrio, possono essere causati da molte altre cose, inclusi altri disturbi neurologici, tossine e persino farmaci.

Lo stesso GWAS ha impiegato circa quattro mesi, dice Doheny, e costa circa $ 400 per campione testato; Il sequenziamento dell'intero genoma costa circa $ 10.000 per campione.

Dal 1996, il CIDR ha fornito servizi di genotipizzazione di alta qualità e consulenza genetica statistica ai cacciatori di geni: ricercatori che stanno lavorando per scoprire geni che contribuiscono a malattie comuni scovando varianti nel genoma.

Il suo ruolo nello studio sul Parkinson era quello di assicurare che il set di dati di genotipizzazione fosse di alta qualità, che la pulizia dei dati fosse eseguita in modo appropriato e che l'analisi dell'associazione fosse rigorosa.

"Ora abbiamo un'altra finestra su ciò che potrebbe accadere nel morbo di Parkinson", dice Payami.

"Questa scoperta fissa l'idea del coinvolgimento del sistema immunitario nella genetica e la mette in primo piano in termini di dove dovrebbe essere diretta la ricerca".

Secondo lo studio, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l'ibuprofene sono protettivi contro il morbo di Parkinson.

Tuttavia, non tutti ne traggono vantaggio nella stessa misura. La quantità di riduzione del rischio conferita dai FANS può variare ampiamente a seconda delle differenze genetiche, affermano i ricercatori.

Investigare la connessione tra il morbo di Parkinson e l'infiammazione, soprattutto nel contesto della composizione genetica variabile degli individui, probabilmente porterebbe a farmaci migliori e più selettivi per il trattamento.

Fonte: Johns Hopkins Medicine