Il farmaco di Alzheimer potrebbe aiutare i fumatori a smettere

Un nuovo studio potrebbe aver trovato un modo per i fumatori di smettere definitivamente, con farmaci approvati dalla FDA usati per migliorare la cognizione nei soggetti con malattia di Alzheimer.

In uno studio presso l'Università della Pennsylvania che includeva una prova sui ratti e una sull'uomo, i ricercatori Drs. Rebecca Ashare e Heath Schmidt hanno studiato gli effetti di due inibitori dell'acetilcolinesterasi (AChEI), chiamati galantamina e donepezil, sull'assunzione complessiva di nicotina.

Il componente del ratto ha mostrato che il pretrattamento dei roditori con un AChEI ha ridotto il loro consumo di nicotina.

Coerentemente con questi effetti, i partecipanti alla sperimentazione clinica che assumevano AChEI hanno fumato 2,3 sigarette in meno al giorno, una diminuzione del 12% e hanno notato di sentirsi meno soddisfatti delle sigarette che fumavano, secondo i ricercatori.

La ricerca ha adottato un approccio traslazionale, quello che Ashare, un professore del dipartimento di psichiatria della Pennsylvania Medicine, chiama bidirezionale. In altre parole, i dati preclinici hanno informato lo studio clinico e viceversa, ha spiegato.

Al Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction della Pennsylvania, il lavoro per smettere di fumare è in corso dal 2001. La ricerca di Caryn Lerman, direttore del CIRNA, ha scoperto che le persone che smettono di fumare spesso riferiscono una diminuzione in quelle che comunemente vengono chiamate le loro funzioni esecutive.

“Si sentono confusi. Sono smemorati ", ha detto Ashare. “Questi deficit sono legati alla loro capacità di smettere di fumare. Era questo aspetto clinico della cessazione del fumo che pensavamo sarebbe stato utile approfondire ".

È allora che i ricercatori si sono rivolti agli inibitori dell'acetilcolinesterasi.

Nel cervello, il neurotrasmettitore acetilcolina è importante per le funzioni cognitive come l'apprendimento e la memoria a breve termine. Quando la nicotina entra nel corpo, si lega agli stessi recettori nel cervello a cui si lega l'acetilcolina, producendo effetti gratificanti e rinforzanti del fumo. Gli inibitori dell'acetilcolinesterasi aumentano i livelli di acetilcolina nel cervello e, in effetti, sostituiscono gli effetti della nicotina.

Schmidt, professore alla School of Nursing della Pennsylvania e alla Perelman School of Medicine, aveva impiegato con successo un modello del genere con altre sostanze che creano dipendenza come la cocaina.

Ha diviso un gruppo di ratti in coorti di galantamina e donepezil. Per rispecchiare l'assunzione volontaria di droghe negli esseri umani, i ratti si auto-somministrano nicotina usando una leva spinta a volontà. Una volta stabilizzata l'assunzione di nicotina, i ratti sono stati pretrattati con uno dei due AChEI.

Per entrambi i farmaci, "siamo stati in grado di mostrare una riduzione della nicotina totale auto-somministrata", ha detto Schmidt, sottolineando che c'era un avvertimento.

"Sappiamo dalla letteratura che oltre il 30 per cento dei pazienti riferirà nausea e vomito [durante l'assunzione di questi farmaci], e questo limiterà la loro compliance", ha detto. "Avevamo visto che questi farmaci riducevano l'autosomministrazione di nicotina, ma volevamo assicurarci che non fosse perché i ratti erano malati".

A differenza degli umani che possono riferire quando non si sentono bene e il cui corpo reagisce alla nausea, i ratti non hanno il riflesso per vomitare.

In una ricerca precedente, il dottor Matthew Hayes, che ha appuntamenti in Penn Medicine e Penn Nursing, aveva dimostrato che, nei ratti, il consumo di argilla caolino riveste lo stomaco come un antiacido e reprime gli effetti negativi. Collaborando con Hayes, Schmidt ha offerto agli animali argilla caolino, quindi ha confrontato quanto mangiavano normalmente e con l'aggiunta degli AChEI.

"Alle dosi indicate per ridurre l'auto-somministrazione di nicotina, gli AChEI non hanno fatto ammalare i nostri animali", ha detto Schmidt.

I risultati hanno innescato la sperimentazione clinica, che fino ad oggi ha studiato 33 fumatori di età compresa tra 18 e 60 anni.

Le persone interessate a smettere di fumare hanno firmato per 23 giorni. Prima dell'inizio della sperimentazione, i ricercatori hanno valutato la funzione cognitiva dei fumatori per ottenere una linea di base.

Per le prime due settimane della sperimentazione, hanno continuato a fumare, ma hanno anche assunto galantamina o un placebo. È stato quindi chiesto loro di non fumare per un giorno intero.

Sono state effettuate altre due valutazioni: dopo le due settimane sulla combinazione sigaretta-droga e di nuovo dopo quella giornata iniziale senza fumo.

Infine, i ricercatori hanno chiesto ai soggetti dello studio di fare del loro meglio per non fumare per sette giorni consecutivi, un periodo durante il quale i partecipanti assumevano ancora galantamina o un placebo.

"Quel periodo di una settimana è un proxy per la cessazione a lungo termine", ha detto Ashare. "La capacità di smettere di fumare la prima settimana dopo aver tentato di smettere è altamente predittiva del successo a lungo termine."

Sta ancora reclutando attivamente per il processo, con l'obiettivo di 80 persone in totale. Una volta che il periodo di prova raggiunge quel numero, analizzerà i dati complessivi di chiusura.

Ha detto che ciò che ha imparato finora - che i fumatori che hanno usato la galantamina approvata dalla FDA hanno fumato meno sigarette al giorno e le hanno apprezzate di meno - è promettente, in particolare dato che coloro che non fumano durante quella prima settimana cruciale hanno 32 volte più probabilità smettere di fumare in modo permanente.

"Il nostro obiettivo nello studio di questi diversi farmaci riproposti non è quello di sostituire i farmaci che sono già disponibili", ha detto. "Sappiamo che sono efficaci. Il nostro obiettivo è indirizzare diverse popolazioni di fumatori che potrebbero avere maggiori probabilità di sperimentare questi deficit cognitivi ".

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Nature Psichiatria traslazionale.

Fonte: University of Pennsylvania