Nuove conoscenze sulla genetica del disturbo ossessivo compulsivo, sindrome di Tourette
Il loro rapporto, pubblicato sulla rivistaGenetica PLOS, rivela anche importanti differenze tra la composizione genetica sottostante dei disturbi.
"Sia la TS che il DOC sembrano avere un'architettura genetica di molti geni diversi - forse centinaia in ogni persona - che agiscono di concerto per causare la malattia", ha detto l'autore senior Jeremiah Scharf, M.D., Ph.D., del Massachusetts General Hospital.
"Confrontando direttamente e contrastando entrambi i disturbi, abbiamo scoperto che l'ereditabilità del DOC sembra essere concentrata in particolari cromosomi - in particolare il cromosoma 15 - mentre l'ereditabilità della TS è diffusa in molti cromosomi diversi".
Il quarto disturbo di salute mentale più comune, il DOC è una condizione di ansia caratterizzata da ossessioni e compulsioni, mentre la TS è un disturbo cronico caratterizzato da tic motori e vocali che di solito iniziano nell'infanzia. La TS è spesso accompagnata da condizioni come il disturbo ossessivo compulsivo o il disturbo da deficit di attenzione e iperattività.
Entrambi i disturbi sono considerati ereditabili, ma l'identificazione di geni specifici legati a un rischio maggiore è stata una sfida.
"Cercare di trovare un singolo gene causale per malattie con un background genetico complesso è come cercare il proverbiale ago in un pagliaio", ha detto la coautrice Lea Davis, Ph.D., dell'Università di Chicago.
"Con questo approccio, non stiamo cercando singoli geni. Esaminando le proprietà di tutti i geni che potrebbero contribuire alla TS o al disturbo ossessivo compulsivo contemporaneamente, stiamo effettivamente testando l'intero pagliaio e chiedendoci dove abbiamo maggiori probabilità di trovare gli aghi ".
Utilizzando l'analisi dei tratti complessi dell'intero genoma (GCTA), i ricercatori hanno analizzato quasi 1.500 individui affetti da disturbo ossessivo compulsivo rispetto a più di 5.500 controlli e quasi 1.500 pazienti con TS rispetto a più di 5.200 controlli.
“Nonostante il fatto che confermiamo che esiste una responsabilità genetica condivisa tra questi due disturbi, dimostriamo anche che ci sono notevoli differenze nei tipi di varianti genetiche che contribuiscono al rischio. La TS sembra derivare circa il 20 percento della suscettibilità genetica da varianti rare, mentre il disturbo ossessivo compulsivo sembra derivare tutta la sua suscettibilità da varianti che sono abbastanza comuni, il che è qualcosa che non è stato visto prima ", ha detto l'autore co-senior Nancy Cox, Ph .D., Anche all'Università di Chicago.
Ulteriori indagini su questi risultati potrebbero portare all'identificazione dei geni interessati e al modo in cui i cambiamenti di espressione contribuiscono allo sviluppo di TS e DOC.
La ricerca che copre popolazioni di pazienti ancora più ampie, alcune delle quali sono in fase di pianificazione, potrebbe identificare i percorsi biologici interrotti nel disturbo, che potrebbero portare a nuove opzioni terapeutiche.
Fonte: Massachusetts General Hospital
