Rete genica coinvolta nell'autismo, ADHD, schizofrenia

I ricercatori hanno scoperto diverse reti geniche coinvolte nell'autismo. È stato anche scoperto che uno colpisce alcuni pazienti con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e schizofrenia, aumentando la possibilità che tutti e tre i disturbi neurologici possano essere trattati in modo simile.

"I disturbi dello sviluppo neurologico sono estremamente eterogenei, sia clinicamente che geneticamente", ha detto il leader dello studio Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., direttore del Center for Applied Genomics presso The Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP).

"Tuttavia, i modelli biologici comuni che stiamo riscontrando tra le categorie di malattie implicano fortemente che concentrarsi sui difetti molecolari sottostanti può avvicinarci all'ideazione di terapie".

I risultati della ricerca, basati su un'ampia analisi del DNA di migliaia di pazienti, potrebbero un giorno fornire nuovi bersagli per i farmaci per l'autismo.

Lo studio, pubblicato inNature Communications, attinge dai dati genetici del centro genoma di CHOP, nonché dall'Autism Genome Project e dal Consorzio AGRE, entrambi parte dell'organizzazione Autism Speaks.

La ricerca è uno studio di associazione a livello di genoma che confronta più di 6.700 pazienti con disturbi dello spettro autistico (ASD) con oltre 12.500 soggetti di controllo. È stato uno dei più grandi studi sulle variazioni del numero di copie (CNV) nell'autismo mai condotti. Le CNV sono delezioni o duplicazioni di sequenze di DNA.

I ricercatori hanno precedentemente riferito che il 10% o più dei pazienti con ADHD ha CNV nei geni lungo la via metabotropica del recettore del glutammato (GRM), mentre altri studi hanno trovato difetti del gene GRM anche nella schizofrenia.

Sulla base delle loro scoperte, Hakonarson sta pianificando una sperimentazione clinica su pazienti con ADHD selezionati di un farmaco che attiva il percorso GRM.

"Se i farmaci che influenzano questo percorso si dimostrano efficaci in questo sottogruppo di pazienti con ADHD, potremmo quindi testare questi farmaci in pazienti con autismo con varianti genetiche simili", ha detto.

Negli ASD e in altri disturbi del neurosviluppo complessi, le varianti geniche comuni hanno spesso effetti individuali molto piccoli, mentre le varianti geniche molto rare hanno effetti più forti.

"Anche se il nostro studio era ampio, cattura solo circa il 20 per cento dei geni che causano ASD", ha detto Hakonarson, che ha aggiunto che sono necessari studi ancora più ampi per indagare ulteriormente le basi genetiche dell'autismo.

“Tuttavia, solidi dati sugli animali supportano un ruolo importante per il percorso del recettore del glutammato nei comportamenti socialmente compromessi che modellano gli ASD. Poiché il percorso GRM sembra essere un motore importante in tre malattie - autismo, ADHD e schizofrenia - esiste una motivazione convincente per studiare strategie di trattamento incentrate su questo percorso ".

Fonte: Children’s Hospital of Philadelphia