Lo studio rileva siti genomici legati alla depressione

Un nuovo studio genomico ha identificato per la prima volta 15 regioni del genoma che sembrano essere associate alla depressione in individui di discendenza europea.

Nello studio, i ricercatori hanno utilizzato un nuovo metodo di arruolamento dei partecipanti. Piuttosto che reclutare partecipanti e quindi sequenziare i geni, i ricercatori hanno analizzato i dati già condivisi da persone che avevano acquistato i propri profili genetici tramite un servizio online e avevano scelto di partecipare alla sua opzione di ricerca.

Ciò ha permesso di sfruttare il potere statistico di un campione enorme per rilevare segnali genetici deboli associati a una diagnosi probabilmente riconducibile a più processi patologici sottostanti. Questo uso creativo di dati di crowdsourcing è stato confermato con i risultati degli approcci genetici tradizionali nello studio.

I risultati dello studio appaiono in una pubblicazione online anticipata inNature Genetics.

"L'identificazione dei geni che influenzano il rischio di una malattia è un primo passo verso la comprensione della biologia della malattia stessa, che ci fornisce obiettivi a cui mirare nello sviluppo di nuovi trattamenti", afferma Roy Perlis, MD, M.Sc., del Massachusetts General Hospital, co -corrispondente autore della relazione.

"Più in generale, la ricerca di geni associati alla depressione dovrebbe aiutare a chiarire che si tratta di una malattia del cervello, che speriamo riduca lo stigma ancora associato a questo tipo di malattie".

Sebbene sia risaputo che la depressione può verificarsi nelle famiglie, la maggior parte degli studi genetici precedenti non sono stati in grado di identificare le varianti che influenzano il rischio di depressione.

Uno studio ha trovato due regioni genomiche che possono contribuire al rischio di malattia nelle donne cinesi, ma quelle varianti sono estremamente rare in altri gruppi etnici.

Perlis e colleghi notano che le molte forme diverse in cui la depressione compare e colpisce i pazienti implicano che, come con altri disturbi psichiatrici, è probabilmente influenzata da molti geni con effetti che potrebbero essere troppo sottili per essere trovati in studi precedenti, relativamente piccoli.

A differenza dei metodi tradizionali di reclutamento dei partecipanti allo studio - che prevedono la ricerca e l'arruolamento di potenziali partecipanti e quindi la conduzione di interviste complete prima di genotipizzare effettivamente ogni individuo - questo studio ha utilizzato i dati raccolti dai clienti di 23andMe, una società di test genetici diretti al consumatore, che ha acconsentito a partecipare nella ricerca.

La partecipazione include la risposta a sondaggi e il completamento di informazioni sulla storia medica, nonché informazioni fisiche e demografiche. La piattaforma di ricerca di 23andMe utilizza dati aggregati non identificativi.

Per il presente studio, i ricercatori hanno prima analizzato la variazione genetica comune utilizzando i dati di oltre 300.000 individui di discendenza europea dal database 23andMe, più di 75.000 dei quali hanno riferito di essere stati diagnosticati o trattati per la depressione e più di 230.000 senza una storia di depressione.

Quell'analisi ha identificato due regioni genomiche - una contenente un gene poco conosciuto noto per essere espresso nel cervello e un'altra contenente un gene precedentemente associato a epilessia e disabilità intellettiva - come significativamente associate al rischio di depressione.

Il team di ricerca ha combinato queste informazioni con i dati di un gruppo di studi di associazione a livello di genoma più piccoli che hanno arruolato circa 9.200 individui con una storia di depressione e 9.500 controlli e quindi ha analizzato più da vicino i siti di possibili geni di rischio in campioni di un altro gruppo di clienti 23andMe - quasi 45.800 con depressione e 106.000 controlli.

I risultati hanno identificato 15 regioni genomiche, inclusi 17 siti specifici, come significativamente associate a una diagnosi di depressione. Molti di questi siti si trovano all'interno o vicino a geni noti per essere coinvolti nello sviluppo del cervello.

“I modelli basati sui neurotrasmettitori che stiamo attualmente utilizzando per curare la depressione hanno più di 40 anni e abbiamo davvero bisogno di nuovi obiettivi di trattamento. Ci auguriamo che la ricerca di questi geni ci punti verso nuove strategie di trattamento ", ha detto Perlis, professore associato di psichiatria presso la Harvard Medical School.

“Un altro aspetto fondamentale del nostro studio è che il modo tradizionale di fare studi genetici non è l'unico modo che funziona. L'utilizzo di grandi set di dati o biobanche esistenti può essere molto più efficiente e può essere utile per altri disturbi psichiatrici, come i disturbi d'ansia, dove anche gli approcci tradizionali non hanno avuto successo ".

Fonte: Massachusetts General Hospital