Dovresti provare la ketamina per la depressione?

Negli ultimi dieci anni, i ricercatori sono diventati più interessati alla ketamina come trattamento per la depressione clinica. Conosciuto anche come Special K, i suoi effetti che alterano l'umore sono stati a lungo apprezzati dai frequentatori dei club. La ketamina viene anche regolarmente utilizzata negli studi dentistici per determinate procedure, perché non richiede il monitoraggio del cuore e della respirazione come la maggior parte degli anestetici.

Le ricerche condotte negli ultimi dieci anni, sia su topi che su esseri umani, suggeriscono che potrebbe aiutare i sintomi della depressione.

Ma la ketamina è pronta per l'uso clinico in prima serata nel trattamento della depressione?

Scopriamolo…

Sappiamo già che la ketamina è relativamente sicura se usata in modo appropriato perché la ketamina è stata usata come anestesia per più di 40 anni. Il suo utilizzo non deprime o interferisce con la respirazione o le funzioni cardiache, quindi viene spesso utilizzato quando queste non possono essere monitorate, come nei paesi del terzo mondo in cui le apparecchiature di monitoraggio medico scarseggiano.

Il primo studio per esaminare gli effetti antidepressivi della ketamina è stato un disegno a misure ripetute di 9 pazienti (Berman et al, 2000). Solo 7 pazienti hanno completato lo studio e di questi 7, quattro hanno sperimentato benefici positivi di un'infusione di ketamina diluita. Si trattava di uno studio a breve termine "proof of concept" progettato per verificare se la ketamina avesse gli effetti antidepressivi riportati in altri studi, ma non analizzati attentamente. Questo studio ha dimostrato abbastanza chiaramente che la ketamina ha avuto tali effetti.

Ulteriori piccoli studi di follow-up hanno confermato questi effetti. Ad esempio, Diazgranados e colleghi (2010) hanno scoperto in uno studio su 18 soggetti con depressione bipolare resistente al trattamento, il 71% dei soggetti ha risposto alla ketamina mentre solo il 6% ha risposto a un trattamento con placebo. L'effetto collaterale principale riscontrato da questi ricercatori erano i sintomi dissociativi entro un'ora dall'infusione di ketamina.

Tuttavia, alcuni ricercatori sono preoccupati per la maggior parte delle prove di ricerca condotte fino ad oggi. Blier et al. (2012) sottolineano che l'uso di un'iniezione salina come trattamento fittizio con placebo non è realmente adeguato, poiché i pazienti rilevano i "lievi effetti psicotomimetici" della ketamina. Sottolineano anche le lacune nella ricerca: "il livello di monitoraggio fisiologico che dovrebbe essere implementato, la sua potenziale neurotossicità e il suo potenziale di dipendenza".

L'uso della ketamina in anestesia - in genere un uso occasionale - non può dirci molto sul fatto che le iniezioni continue e regolari di ketamina possano contribuire alla neurotossicità - l'incapacità del cervello di continuare a elaborare il farmaco come inizialmente.

La ketamina è un farmaco a breve durata d'azione, il che significa che non rimane nel corpo molto a lungo. L'emivita della ketamina è di sole 3 ore nell'uomo. Questo fa ben sperare per il suo utilizzo per un lungo periodo di tempo - suggerisce che potrebbe non provocare neurotossicità. Ma significa anche che è probabile che i suoi effetti anti-depressivi svaniscano dopo solo un breve periodo di tempo. In un caso clinico, ad esempio, "Dopo averle somministrato due iniezioni di [ketamina] a distanza di pochi giorni, i benefici sarebbero durati circa 3-4 giorni" (Blier et al., 2012).

Ma sappiamo già che la ketamina può produrre dipendenza dal farmaco, perché ci sono studi che hanno effettivamente esaminato le persone dipendenti dalla ketamina. E sappiamo anche da tali studi che tale dipendenza si traduce in anomalie della sostanza bianca nelle regioni bilaterali frontali e temporoparietali sinistra del cervello (Liao, et al. 2010). Quindi sembra che ci siano alcune preoccupazioni molto reali sull'uso a lungo termine della ketamina.

La ketamina è una sorta di farmaco miracoloso per la depressione? Probabilmente no, almeno non secondo la maggior parte delle ricerche finora condotte su di esso. Come molti trattamenti per la depressione, inclusa la psicoterapia, sembra cambiare il modo in cui il cervello elabora determinate informazioni ed effettua le connessioni tra i neuroni. Ma non è chiaro per quanto tempo durino questi cambiamenti, o se sarebbe necessario un trattamento cronico con ketamina, simile a un diabetico che prende insulina.

Le aziende farmaceutiche stanno lavorando su variazioni farmacologiche della ketamina per mantenere i suoi effetti antidepressivi, ma perdono i sintomi dissociativi - e talvolta anche le allucinazioni psicotiche - che possono accompagnare il trattamento con la ketamina. E per sbarazzarsi degli effetti di dipendenza e assicurarsi che non provochi anomalie cerebrali con l'uso a lungo termine. Tali farmaci non saranno pronti per anni, tuttavia, e devono ancora superare l'adunanza durante gli studi clinici.

Nel frattempo, dovresti provare la ketamina per la depressione? Non sono stati ancora condotti studi clinici su larga scala sul farmaco per questo uso, ma secondo le prove disponibili, sembra un nuovo promettente trattamento a breve termine per i sintomi depressivi gravi. Se tutto il resto che hai provato, come i farmaci antidepressivi tradizionali e la psicoterapia, non ha funzionato, è un trattamento che vale la pena esaminare per un uso a breve termine.

Ma la ricerca suggerisce che dovrebbe essere usato con cautela, e per ora, solo a breve termine, perché l'impatto a lungo termine della ketamina sembra essere dannoso per il tuo cervello. Quindi assicurati che il tuo medico non suggerisca che può essere usato per anni senza effetti negativi. Perché se lui o lei lo dice, corri, non camminare, lontano da un simile professionista.

Riferimenti

Berman, RM, Capiello, A., Anand, A., Oren, DA, Heninger, GR, Charney, DS, Krystal, JH. (2000). Effetti antidepressivi della ketamina nei pazienti depressi. Biol Psychiatry, 47 anni, 351–354

Blier, P., Zigman, D. e Blier, J. (2012). Sulla sicurezza e sui benefici delle ripetute iniezioni endovenose di ketamina per la depressione. Psichiatria biologica, 72, e11-e12.

Diazgranados, N., Ibrahim, N.E. Brutsche, A. Newberg, P. Kronstein, S. Khalife et al. (2010). Uno studio aggiuntivo randomizzato di un antagonista N-metil-D-aspartato nella depressione bipolare resistente al trattamento. Arch Gen Psychiatry, 67 anni, 793–802

Liao Y, Tang J, Ma M, Wu Z, Yang M, Wang X, Liu T, Chen X, Fletcher PC, Hao W. (2010). Anomalie della materia bianca frontale a seguito dell'uso cronico di ketamina: uno studio di imaging del tensore di diffusione. Cervello, 133, 2115-22.