Ketamina utilizzata per contrastare la perdita di piacere nella depressione bipolare

La ketamina, recentemente al centro della ricerca come antidepressivo ad azione rapida che può alleviare i sintomi in poche ore invece che in settimane, viene ora studiata come un sollevatore dell'umore ad azione rapida per il trattamento dei pazienti bipolari.

In uno studio del National Institutes of Health (NIH), il farmaco - a volte indicato come Special K e a lungo utilizzato come anestetico per animali e farmaco da festa - ha ripristinato il comportamento di ricerca del piacere indipendentemente dai suoi effetti antidepressivi, secondo i ricercatori.

Infatti, i ricercatori riferiscono che entro 40 minuti dopo una singola infusione di ketamina, i pazienti con disturbo bipolare depresso resistente al trattamento hanno sperimentato un'inversione di un sintomo chiave: una perdita di interesse per le attività piacevoli. Inoltre, l'inversione è durata fino a 14 giorni, hanno riferito i ricercatori.

Secondo i ricercatori, le scansioni cerebrali hanno tracciato l'azione del farmaco per aumentare l'attività nelle aree nella parte anteriore e in profondità nell'emisfero destro del cervello.

"I nostri risultati aiutano a decostruire ciò che è stato tradizionalmente considerato depressione", ha spiegato Carlos Zarate, M.D., dell'Istituto nazionale di salute mentale (NIMH) del NIH.

"Rompiamo un componente che risponde in modo univoco a un trattamento che funziona attraverso diversi sistemi cerebrali rispetto agli antidepressivi convenzionali e colleghiamo tale risposta a circuiti diversi rispetto ad altri sintomi della depressione".

Considerato uno dei due sintomi principali sia della depressione che del disturbo bipolare, l'anedonia è la perdita della capacità di attendere con impazienza attività piacevoli. Ad oggi non sono stati trovati trattamenti efficaci per l'anedonia.

Sulla base dei loro studi precedenti, i ricercatori del NIMH si aspettavano che l'azione terapeutica della ketamina contro l'anedonia sarebbe stata riconducibile - come quella per altri sintomi di depressione - agli effetti su un'area del cervello centrale collegata alla ricerca della ricompensa e che avrebbe seguito un modello e un corso temporale simili .

Per testare la loro teoria, i ricercatori hanno infuso il farmaco o un placebo in 36 pazienti nella fase depressiva del disturbo bipolare. Hanno quindi rilevato eventuali cambiamenti di umore utilizzando scale di valutazione per anedonia e depressione.

Isolando i punteggi sull'anedonia dai punteggi sugli altri sintomi della depressione, i ricercatori hanno scoperto che la ketamina stava innescando un forte effetto anti-anedonia prima e indipendentemente dagli altri effetti, riportano nello studio, che è stato pubblicato sulla rivista. Psichiatria traslazionale.

I livelli di anedonia sono precipitati entro 40 minuti nei pazienti che hanno ricevuto ketamina, rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo, secondo i ricercatori, che aggiungono che l'effetto era ancora rilevabile in alcuni pazienti due settimane dopo.

Altri sintomi depressivi sono migliorati entro due ore, hanno notato i ricercatori. L'effetto anti-anedonico è rimasto significativo anche in assenza di altri effetti antidepressivi, suggerendo un ruolo unico per il farmaco.

Successivamente, i ricercatori hanno scansionato il cervello di un sottogruppo di pazienti infusi di ketamina, utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET), che mostra quali parti del cervello sono attive tracciando le destinazioni del glucosio marcato radioattivamente, il carburante del cervello.

Le scansioni hanno mostrato che la ketamina ha iniziato l'attività non nell'area del cervello medio che si aspettavano, ma piuttosto nella corteccia cingolata anteriore dorsale (superiore), vicino alla parte centrale anteriore del cervello, e nel putamen, nell'emisfero destro.

Secondo i ricercatori, l'attività potenziata in queste aree può riflettere una maggiore motivazione o capacità di anticipare esperienze piacevoli.

I pazienti depressi in genere sperimentano problemi nell'immaginare esperienze positive e gratificanti, che sarebbero coerenti con il funzionamento alterato di questo circuito della corteccia cingolata anteriore dorsale, hanno detto.

Tuttavia, la conferma di questi risultati deve attendere i risultati di un simile studio sulla ketamina NIMH in fase di completamento in pazienti con depressione maggiore unipolare, hanno osservato i ricercatori.

Altre prove suggeriscono che l'azione della ketamina in questo circuito è mediata dai suoi effetti sul principale neurotrasmettitore eccitatorio del cervello, il glutammato, così come dagli effetti a valle su un messaggero chimico correlato alla ricompensa chiave, la dopamina.

I risultati si aggiungono alle prove crescenti a sostegno dell'efficacia antidepressiva di prendere di mira questo percorso neurochimico, secondo i ricercatori. La ricerca in corso sta esplorando, ad esempio, metodi di somministrazione potenzialmente più pratici per la ketamina e gli antidepressivi sperimentali correlati, come uno spray nasale, hanno osservato.

Aggiungono, tuttavia, che la ketamina non è approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti come trattamento per la depressione. Viene utilizzato principalmente nella pratica veterinaria e il suo abuso può portare ad allucinazioni, delirio e amnesia.

Fonte: Istituto Nazionale di Salute Mentale