Anomalie cerebrali legate a disturbi psichiatrici

Una nuova ricerca sui topi mostra che la perdita di una proteina chiamata MeCP2 in un gruppo specifico di neuroni inibitori nel cervello produce quasi tutte le caratteristiche associate alla sindrome di Rett.

I bambini (principalmente ragazze) nati con la sindrome di Rett possono sembrare normali all'inizio, ma lo sviluppo mentale e motorio rallenta o si ferma tra i tre mesi ei tre anni di età. Ciò può includere perdita della parola, difficoltà di apprendimento e problemi di equilibrio e deambulazione. Alcuni sintomi imitano quelli dell'autismo.

I neuroni inibitori (acido gamma-ammino-butirrico [GABA] -ergico) rappresentano solo il 15-20% del numero totale di neuroni nel cervello. Tuttavia, la perdita di MeCP2 riduce il numero di enzimi necessari per produrre il neurotrasmettitore GABA e, a sua volta, crea una riduzione dal 30 al 40% dei livelli di questo neurotrasmettitore, che altera notevolmente la comunicazione neuronale.

Precedenti ricerche hanno dimostrato che l'espressione di questi enzimi è anche inferiore in alcuni pazienti con autismo, schizofrenia e disturbo bipolare, ha affermato il dottor Hsiao-Tuan Chao, un M.D./Ph.D. borsista postdottorato.

"Questo ci dice molto su cosa sta succedendo nel cervello delle persone con sindrome di Rett, autismo o anche schizofrenia", ha detto Chao.

Chao ha fatto la scoperta sviluppando un modello murino che ha permesso agli scienziati di rimuovere MeCP2 solo dai neuroni GABAergici.

"Questo studio ci ha insegnato che un'alterazione del segnale dei neuroni GABAergici è sufficiente per produrre le caratteristiche dell'autismo e di altri disturbi neuropsichiatrici", ha detto il dottor Huda Zoghbi, ricercatore dell'Howard Hughes Medical Institute e direttore del Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute al Texas Children's Hospital.

Chao, uno studente di dottorato nel laboratorio di Zoghbi, ha aggiunto: "Abbiamo fatto questo studio pensando che forse tutto quello che avremmo visto fossero alcuni sintomi della sindrome di Rett".

"Sorprendentemente, abbiamo visto che la rimozione di MeCP2 esclusivamente dai neuroni GABAergici riproduceva quasi tutte le caratteristiche della sindrome di Rett, inclusi deficit cognitivi, difficoltà respiratorie, comportamento compulsivo e movimenti ripetitivi stereotipati. Lo studio ci dice che MeCP2 è una proteina chiave per la funzione di questi neuroni ".

Dopo che gli scienziati si sono resi conto che il fattore chiave erano i neuroni GABAergici, volevano sapere in che modo la MeCP2 mancante influiva sulla funzione di questi neuroni. Fu allora che Chao capì che la perdita di MeCP2 faceva sì che i neuroni GABAergici rilasciassero meno GABA.

“Un bambino nasce sano. Comincia a crescere e poi inizia a perdere le pietre miliari dello sviluppo. La comunicazione tra i neuroni è compromessa, in parte a causa della riduzione dei segnali dei neuroni GABAergici ".

Questo studio è pubblicato nell'ultimo numero della rivista Nature.

Fonte: Baylor College of Medicine