Il piano personalizzato di prevenzione dell'Alzheimer mira ai fattori di rischio

Con le sperimentazioni terapeutiche modificanti la malattia per il morbo di Alzheimer che non hanno avuto successo e solo i farmaci disponibili per il trattamento dei sintomi, qual è il prossimo passo nella lotta contro la crescente minaccia dell'AD?

James E. Galvin, M.D., M.P.H., un rinomato neuroscienziato della Florida Atlantic University, ritiene che pensare "fuori dagli schemi" possa aiutare. Di conseguenza, un nuovo programma chiamato "Dementia Prevention Initiative" (DPI) abbandona i metodi generalizzati utilizzati per la ricerca e il trattamento dell'AD.

Galvin è il decano associato per la ricerca clinica presso la FAU e uno dei principali esperti internazionali di AD e demenza da corpi di Lewy (LBD), nonché fondatore del DPI. La sua arma segreta: un romanzo "N-of-1 design" che individualizza la medicina fino a un singolo paziente.

Invece di condurre uno studio convenzionale su 100 persone che ricevono tutte lo stesso trattamento, lo ha cambiato e sta conducendo 100 studi singoli personalizzati per l'individuo. Il suo paziente più giovane ha 61 anni e il più anziano ne ha 86.

"Poiché la malattia di Alzheimer è eterogenea in termini di fattori di rischio, età di insorgenza, presentazione, progressione e carico patologico, progettare uno studio per trattare gli individui come una popolazione omogenea richiede migliaia di pazienti che devono essere seguiti per anni e persino decenni. Questo approccio è molto costoso e gravoso per medici e pazienti ", ha affermato Galvin.

Il DPI è una sperimentazione clinica di due anni e Galvin sta sviluppando un modello di best practice di assistenza personalizzata che considera ogni individuo come unica unità di osservazione. L'idea è di trattare le malattie neurodegenerative come un disturbo che si sviluppa nel corso della vita e di individuare modi per costruire un cervello migliore con l'avanzare dell'età. L'obiettivo finale è prevenire in primo luogo la demenza.

L'approccio di Galvin segue una forma di trattamento personalizzato utilizzato in modo simile nel cancro e fornisce un piano di prevenzione personalizzato, adattato al profilo di rischio di ciascun paziente in base ai suoi tratti genetici, biomarcatori (sangue, imaging ed elettrofisiologia), socio-demografici, scelte di stile di vita e co condizioni mediche esistenti.

Questo approccio mira specificamente all'eterogeneità dell'AD identificando i fattori di rischio specifici della persona e applicando un intervento personalizzato diretto contro questo profilo di rischio.Galvin prevede che questo metodo fornirà informazioni più rapide sulla possibilità che i piani di prevenzione personalizzati possano migliorare i risultati centrati sulla persona.

“Sebbene sappiamo che uno stile di vita sano e ben bilanciato può essere la pietra angolare della prevenzione delle malattie e della salute del cervello, ogni fattore di rischio come le scelte vascolari, di stile di vita e il comportamento psicosociale possono agire in modo indipendente e potenziare gli effetti l'uno dell'altro. Pertanto, un'iniziativa di prevenzione deve essere multimodale e su misura per affrontare i rischi individuali ", ha affermato Galvin.

Si prevede che più di 16 milioni di persone negli Stati Uniti e più di 60 milioni di persone in tutto il mondo avranno l'AD entro il 2050 al ritmo attuale.

Negli ultimi 25 anni, solo quattro farmaci per ridurre i sintomi associati all'AD sono stati introdotti con successo sul mercato. Inoltre, vi sono prove crescenti che più condizioni mediche aumentano il rischio di neurodegenerazione e conseguente sviluppo di demenza.

Dal 2003, ogni agente che modifica i sintomi e la malattia ha fallito negli studi clinici a causa delle sfide in termini di sicurezza o efficacia. Ciò include studi che affrontano una varietà di meccanismi implicati nello sviluppo di AD, tra cui l'ipotesi amiloide, agenti antinfiammatori e terapie anti-tau in fase iniziale.

Sebbene il singolo più grande fattore di rischio per l'AD sia l'età, l'AD non è inevitabile. Si stima che all'età di 85 anni vi sia un rischio del 42% di sviluppare AD, il che significa che il 58% degli anziani non sviluppa demenza, anche se l'amiloide può essere rilevata nel cervello.

Le ragioni sono sconosciute, ma possono essere spiegate in parte da una serie di fattori di rischio modificabili e non modificabili. Fino al 30 percento dei casi di AD può essere prevenibile attraverso la modifica dei fattori di rischio e cambiamenti comportamentali per mitigare l'effetto di quei fattori di rischio che non possono essere modificati.

"Sappiamo che ciò che è buono per il cuore è buono per il cervello e stiamo cambiando i profili sanguigni delle persone, controllando gli zuccheri nel sangue, riducendo l'infiammazione, abbassando la pressione sanguigna e cambiando i lipidi e il colesterolo", ha detto Galvin.

"I nostri pazienti dicono di essere in una salute generale migliore, il loro umore è migliorato e sono più in forma fisicamente di prima."

Anche se questi approcci di precisione da soli non riescono a prevenire l'AD, Galvin ritiene che possano migliorare notevolmente la probabilità che le terapie specifiche per amiloide o tau raggiungano i loro endpoint riducendo le comorbidità.

A livello nazionale, se l'insorgenza dell'AD e dei disturbi correlati è ritardata di cinque anni, 25 anni dopo ci sarebbero circa 5,7 milioni di casi in meno, il risparmio familiare collettivo si avvicinerebbe a $ 87 miliardi e il risparmio sociale si avvicinerebbe a $ 367 miliardi.

L'articolo di Galvin appare nelGiornale dell'American Geriatrics Society.

Fonte: Florida Atlantic University