Gli studi clinici sugli antidepressivi escludono molte persone con depressione
Un nuovo studio provocatorio suggerisce che oltre l'80% delle persone con depressione nella popolazione generale non è idoneo per gli studi clinici di farmaci antidepressivi.
I ricercatori commentano che almeno cinque pazienti dovrebbero essere sottoposti a screening per arruolare un solo paziente che soddisfi i criteri di inclusione ed esclusione tipici per gli studi di registrazione antidepressivi (ART).
Drs. Sheldon Preskorn e Matthew Macaluso della University of Kansas School of Medicine-Wichita e il dottor Madhukar Trivedi della Southwestern Medical School di Dallas hanno condotto lo studio.
L'indagine mette in luce alcune delle principali differenze tra i pazienti con depressione osservati nella pratica clinica quotidiana e quelli arruolati nelle ART. Questa consapevolezza è significativa poiché le ART portano comunemente all'approvazione dei farmaci della FDA per i farmaci per la depressione.
Lo studio appare nel Journal of Psychiatric Practice.
Gli studi di registrazione degli antidepressivi utilizzano determinati criteri di inclusione ed esclusione per creare un gruppo di pazienti con caratteristiche simili. Questi criteri aumentano le possibilità di rilevare i veri effetti dei farmaci, riducendo al contempo i "falsi segnali" di problemi di sicurezza o effetti collaterali.
Ad esempio, le ART escludono comunemente i pazienti con altri problemi medici: se la loro malattia peggiorasse durante lo studio, potrebbe sollevare preoccupazioni imprecise sulla sicurezza del farmaco studiato.
Per scoprire come questi criteri di inclusione ed esclusione influenzano la selezione dei pazienti per le ART, i ricercatori hanno analizzato più di 4.000 pazienti dallo studio Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR * D).
Finanziato dal National Institute of Mental Health, STAR * D è stato lo studio più ampio e lungo mai condotto sul trattamento della depressione. Per garantire che fosse rappresentata la popolazione del "mondo reale" di pazienti con depressione, STAR * D ha utilizzato criteri di esclusione minimi.
I ricercatori hanno scoperto che oltre l'82% dei pazienti STAR * D non sarebbe idoneo all'arruolamento negli attuali ART, sulla base di un elenco di criteri di inclusione ed esclusione "usuali". Il quattordici percento verrebbe escluso solo sulla base dell'età, questo perché la maggior parte delle ART esclude i pazienti di età superiore ai 65 anni. Un altro 15 percento sarebbe escluso perché la loro depressione era meno grave di un punto limite comunemente usato.
Più del 20% dei pazienti STAR * D sarebbe escluso dalle ART a causa di una "condizione medica generale clinicamente significativa o instabile". Il 21% delle donne sarebbe escluso perché non utilizzava il controllo delle nascite per prevenire la gravidanza durante lo studio.
Poiché molti ART utilizzano criteri più rigidi, il vero tasso di esclusione è probabilmente anche più alto, notano gli autori.
Ad esempio, studi più recenti hanno utilizzato soglie di gravità ancora più elevate per l'arruolamento, che eliminerebbero più del 90% della popolazione STAR * D. I ricercatori sottolineano anche che tutti i pazienti con STAR * D avevano ovviamente accettato di partecipare a quello studio di ricerca, cosa che molte persone con depressione potrebbero non essere disposte a fare.
I ricercatori sperano che il loro lavoro aiuterà gli sviluppatori di farmaci a capire come i criteri di inclusione ed esclusione possono influenzare l'iscrizione alle ART e li aiuterà a sviluppare un piano di reclutamento e una tempistica appropriati.
"Le tempistiche nella maggior parte degli studi sui farmaci sono irrealisticamente brevi e i loro piani di reclutamento sono spesso deplorevolmente inadeguati, il che si traduce in studi che richiedono più tempo del previsto per il completamento e frequenti sforamenti del budget", scrivono i ricercatori.
La mancata considerazione dello sforzo necessario per il reclutamento di ART potrebbe portare a mancate entrate, ritardi nell'introduzione di un farmaco sul mercato o mancato sviluppo di un farmaco potenzialmente efficace.
I risultati possono anche aiutare a spiegare agli operatori sanitari perché gli ART tendono a sopravvalutare i benefici del trattamento antidepressivo nei pazienti con depressione "del mondo reale". "Ovviamente", aggiungono i ricercatori, "più pazienti sono esclusi dalle ART, maggiori sono le possibilità che i risultati non si generalizzino alla pratica clinica di routine".
Fonte: Wolters Kluwer Health / EurekAlert
