I campioni di cervello rivelano il pezzo chiave del puzzle dell'Alzheimer

I ricercatori hanno scoperto una differenza fondamentale nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer e di coloro che sono cognitivamente normali ma hanno ancora placche cerebrali associate a questo tipo di demenza.

"C'è un gruppo molto interessante di persone il cui pensiero e la cui memoria sono normali, anche in tarda età, ma il loro cervello è pieno di placche beta amiloidi che sembrano essere identiche a ciò che si vede nella malattia di Alzheimer", afferma David L. Brody, MD , Ph.D., professore associato di neurologia presso la Washington University School of Medicine di St. Louis.

“Come questo possa accadere è una domanda clinica allettante. Rende chiaro che non capiamo esattamente cosa causa la demenza. "

Placche dure costituite da una proteina chiamata beta amiloide sono sempre presenti nel cervello di una persona con diagnosi di Alzheimer, secondo Brody. Ma la presenza delle placche non sempre si traduce in disturbi del pensiero e della memoria, ha detto.

Il nuovo studio, pubblicato online in Annali di neurologia, implica ancora la beta amiloide nel causare la demenza di Alzheimer, ma non necessariamente sotto forma di placche.

Invece, molecole più piccole di beta amiloide disciolte nel liquido cerebrale sembrano più strettamente correlate al fatto che una persona sviluppi sintomi di demenza, secondo Brody.

Chiamati beta amiloide "oligomeri", contengono più di una singola molecola di beta amiloide ma non così tanti da formare una placca, ha spiegato.

Gli oligomeri che galleggiano nel liquido cerebrale sono stati a lungo sospettati di avere un ruolo nella malattia di Alzheimer, ma sono difficili da misurare. Brody ei suoi colleghi hanno sviluppato un nuovo metodo per contare anche un piccolo numero di oligomeri nel liquido cerebrale.

Hanno esaminato campioni di tessuto cerebrale e fluido di 33 soggetti anziani deceduti di età compresa tra 74 e 107 anni. Secondo i ricercatori, 10 soggetti erano normali senza placche e senza demenza; 14 avevano placche, ma nessuna demenza; e nove avevano il morbo di Alzheimer, con placche e demenza.

I ricercatori hanno scoperto che i pazienti cognitivamente normali con placche e i pazienti di Alzheimer avevano entrambi la stessa quantità di placca, ma i pazienti di Alzheimer avevano livelli di oligomeri molto più alti.

Ma anche i livelli di oligomeri non hanno distinto completamente i due gruppi, ha osservato Brody. Ad esempio, alcune persone con placche ma senza demenza avevano ancora oligomeri, anche in quantità simile ad alcuni pazienti con malattia di Alzheimer.

Dove i due gruppi differivano completamente, secondo i ricercatori, era il rapporto tra oligomeri e placche. I ricercatori hanno misurato più oligomeri per placca nei pazienti con demenza e meno oligomeri per placca nei campioni di persone cognitivamente normali.

Nelle persone con placche ma senza demenza, Brody ipotizza che le placche possano fungere da tampone, legandosi con oligomeri liberi e tenendoli legati. E nella demenza, forse le placche hanno superato la loro capacità di catturare gli oligomeri, lasciandoli liberi di galleggiare nel fluido cerebrale, dove possono danneggiare o interferire con i neuroni, ha ipotizzato.

Brody avverte che, a causa della difficoltà di ottenere campioni, i livelli di oligomeri non sono mai stati misurati nelle persone viventi. Pertanto, è possibile che questi grumi fluttuanti di beta amiloide si formino solo dopo la morte. Anche così, dice, c'è ancora una netta differenza tra i due gruppi.

"Le placche e gli oligomeri sembrano essere in una sorta di equilibrio", ha detto Brody. “Cosa succede a cambiare il rapporto tra gli oligomeri e le placche? Come gran parte della ricerca sull'Alzheimer, questo studio solleva più domande che risposte. Ma è un importante tassello successivo del puzzle. "

Fonte: Washington University School of Medicine