Hunt for Depression Genes continua nonostante un avvio lento
Nonostante il disfacimento del genoma umano e delle tecniche di analisi dell'intero genoma, continua ad essere difficile identificare i fattori genetici che influenzano il rischio di depressione.
Tuttavia, i ricercatori ritengono che la depressione sia ereditabile e che siano necessari studi più ampi per aiutare a risolvere il puzzle. Questi risultati sono discussi in un nuovo documento trovato nel Harvard Review of Psychiatry.
"Data l'ereditarietà stabilita della depressione, ci sono tutte le ragioni per aspettarsi che con studi più ampi saremo in grado di identificare i loci genetici", ha detto Erin C. Dunn, Sc.D., M.P.H., del Massachusetts General Hospital e colleghi.
"Identificare i modi per generare questi campioni più grandi è una delle tante sfide che ci attendono."
Nel nuovo articolo, Dunn e coautori esaminano le recenti scoperte e le direzioni future nella ricerca sulla genetica della depressione.
La depressione è una delle condizioni di salute mentale più comuni, invalidanti e costose. Comprenderne le cause, compresi i fattori genetici e ambientali e le interazioni tra loro, ha importanti implicazioni per la prevenzione e il trattamento.
Poiché è noto che la depressione è presente nelle famiglie, gli esperti ritengono che debba esistere una base genetica. In effetti, sulla base di studi sui gemelli, si stima che i fattori genetici rappresentino circa il 40% della variazione del rischio di depressione nella popolazione.
Negli ultimi anni, tecniche come gli studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) hanno accelerato gli sforzi per identificare i fattori genetici alla base di un'ampia gamma di malattie. Ma finora, i GWAS della depressione non hanno trovato associazioni.
Il successo limitato di GWAS nell'identificazione di varianti genetiche associate alla depressione è in contrasto con i risultati di altri disturbi psichiatrici. Ad esempio, gli studi hanno identificato più di 100 varianti genetiche per la schizofrenia e il disturbo bipolare.
Inoltre, i fattori genetici precedentemente suggeriti come contributori al rischio di depressione, come i geni che influenzano la neurotrasmissione della dopamina o della serotonina, non sono stati confermati.
Un altro problema è che molti studi non hanno ancora tenuto conto del ruolo dell'ambiente. Gli esperti richiedono ulteriori studi su come i geni possono modificare l'effetto dei fattori ambientali sul rischio di depressione (o viceversa).
Uno studio del 2003 ha suggerito un'interazione tra una variante del gene che influenza la serotonina e eventi di vita stressanti; per esempio, maltrattamento infantile.
Finora, gli studi hanno prodotto risultati contrastanti per gli effetti gene-ambiente (GxE). Mentre alcuni studi hanno supportato questo effetto GxE, altri non hanno mostrato alcuna associazione con la variante della serotonina. Tuttavia, altri studi GxE hanno suggerito associazioni più coerenti per altri geni, compresi i geni coinvolti nella regolazione della risposta allo stress.
Dunn pensa che la combinazione di GWAS e GxE possa aiutare a produrre nuove intuizioni. "Gli studi GxE su larga scala possono portare a nuove scoperte sulla base genetica della depressione", ha detto.
Nel documento, i ricercatori discutono le ragioni del mancato successo degli studi GWAS e GxE e le molte sfide che ci attendono. A causa della complessa architettura genetica della depressione, saranno necessari studi molto ampi per rilevare i piccoli contributi individuali di più geni.
Saranno necessari anche approcci per tenere conto dei molteplici tipi di depressione.
Nel frattempo, Dunn e colleghi ritengono che la ricerca sulla genetica della depressione sia "a un bivio eccitante, ma impegnativo".
Dunn ha aggiunto: “Sebbene la ricerca per identificare i geni associati alla depressione si sia dimostrata impegnativa, molti scienziati in tutto il mondo stanno lavorando duramente per identificare le sue basi genetiche. Con questa conoscenza, possiamo infine aiutare a prevenire l'insorgenza del disturbo e migliorare la vita di coloro che già soffrono ".
Fonte: Wolters Kluwer Health / EurekAlert
