Le donne obese e anoressiche mostrano bassi livelli di neurosteroide "sentirsi bene"

Le donne che lottano con l'anoressia nervosa o l'obesità mostrano bassi livelli di uno steroide neuroattivo noto come allopregnanolone, un metabolita dell'ormone progesterone, secondo un nuovo studio pubblicato sulla rivista Neuropsicofarmacologia.

Studi precedenti hanno collegato bassi livelli di allopregnanolone (allo) a depressione e ansia, che sono sintomi dell'umore comuni sia nell'anoressia che nell'obesità. Bassi livelli di allo sono stati trovati anche nelle persone con disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Ma fino ad ora, la sostanza chimica e il suo impatto sull'umore non sono stati misurati nelle donne anoressiche o obese.

Allo si lega ai recettori e potenzia il segnale del neurotrasmettitore acido gamma-aminobutirrico (GABA), producendo generalmente uno stato d'animo positivo e sensazioni di benessere. Più del 50% delle donne con anoressia nervosa soffre di depressione o ansia e il 43% degli adulti obesi soffre di depressione.

"La depressione è un problema incredibilmente diffuso, soprattutto nelle donne, e anche in particolare agli estremi dello spettro del peso", ha detto il leader dello studio Dr. Karen Miller, professore di medicina presso la Harvard Medical School.

"La speranza è che una maggiore comprensione dei meccanismi che contribuiscono a questi disturbi, comprese le anomalie nella regolazione degli ormoni e dei loro metaboliti neuroattivi, possa portare a nuove terapie mirate in futuro".

Lo studio ha coinvolto 12 donne con anoressia nervosa con amenorrea (senza ciclo mestruale) i cui indici di massa corporea erano inferiori a 18,5; 12 donne di peso normale con BMI tra 19 e 24; e 12 donne obese con BMI a 25 o superiore.

Nessuna delle donne aveva ricevuto una diagnosi di depressione o aveva mai assunto antidepressivi. L'età media dei partecipanti era di 26 anni.

I partecipanti hanno fornito campioni di sangue e compilato questionari per misurare i livelli di depressione e ansia. Il laboratorio ha utilizzato la gascromatografia e la spettrometria di massa per rilevare livelli estremamente piccoli di ormoni sessuali e metaboliti nel siero del sangue, nella saliva e nel tessuto cerebrale dei partecipanti.

I ricercatori hanno scoperto che nelle donne con anoressia nervosa e nelle donne obese, i livelli ematici di allo erano il 50% inferiori rispetto alle donne con BMI normale. Le donne che erano clinicamente obese avevano livelli allo circa il 60% inferiori rispetto alle donne di peso normale.

Inoltre, i livelli di allo in tutti i partecipanti erano correlati con la gravità dei loro sintomi di depressione e ansia misurati dai questionari. I partecipanti con livelli più bassi di allo avevano una maggiore gravità dei sintomi della depressione.

"Stiamo iniziando a vedere sempre più prove che bassi livelli di allo sono strettamente collegati a depressione, ansia, disturbo da stress post-traumatico e altri disturbi dell'umore", ha detto il dottor Graziano Pinna, professore associato di psichiatria presso l'Università dell'Illinois a Chicago (UIC) College of Medicine e autore dell'articolo.

"Vedere che le donne con anoressia nervosa e obesità hanno livelli bassi aggiunge al quadro che il ruolo di allo è sotto-riconosciuto nei disturbi dell'umore".

I ricercatori hanno anche scoperto che i livelli di progesterone erano altrettanto bassi in tutti i gruppi. Ciò suggerisce che i bassi livelli di allo potrebbero essere stati causati da un funzionamento improprio degli enzimi responsabili del metabolismo del progesterone in allo.

"Le donne con anoressia nervosa avevano un basso livello di progesterone perché erano amenorroiche, e gli altri due gruppi avevano anche bassi livelli di progesterone perché il loro sangue è stato prelevato nella fase follicolare quando il progesterone è naturalmente basso", ha detto Pinna.

"Il fatto che abbiamo scoperto che le donne obese avevano livelli di allo più bassi rispetto ai partecipanti di peso normale aggiunge alla crescente evidenza che questo steroide è coinvolto nella depressione e nell'ansia indipendentemente dalla quantità di progesterone disponibile per cominciare".

Pinna ritiene che gli enzimi che convertono il progesterone in allo potrebbero non funzionare correttamente, causando diminuzioni di allo che portano a disturbi dell'umore.

"I farmaci che aumentano l'efficacia di questi enzimi possono essere utili per aiutare ad aumentare i livelli di allo", ha detto. "Ma sono necessarie ulteriori ricerche per capire esattamente il deficit nel metabolismo del progesterone in allo, in modo che possano essere sviluppati farmaci di precisione che utilizzano allo come biomarcatore".

Fonte: Università dell'Illinois a Chicago