Il fumo offre indizi nel trattamento della schizofrenia
Due articoli pubblicati nel numero di gennaio di Psichiatria biologica suggeriscono che i farmaci che stimolano i recettori nicotinici nel cervello potrebbero migliorare la funzione corticale e trattare i disturbi cognitivi associati alla schizofrenia.
La nicotina agisce attraverso due classi generali di recettori cerebrali, quelli con alta e bassa affinità per la nicotina. La classe a bassa affinità dei recettori nicotinici contiene quella che viene chiamata subunità alfa-7 e le persone con schizofrenia ne hanno meno rispetto alla popolazione generale.
Nel loro studio su scimmie sane, Graham Williams, MD, e colleghi della Yale University e AstraZeneca hanno scoperto che dosi molto basse di AZD0328, un nuovo farmaco che agisce come un agonista alfa-7, hanno prodotto miglioramenti sia acuti che persistenti nelle loro prestazioni su un compito della memoria di lavoro spaziale.
"Il nostro lavoro dimostra che il recettore neuronale nicotinico alfa-7 gioca un ruolo critico nella funzione cognitiva di base della memoria di lavoro, che è un indicatore chiave del risultato nei pazienti con schizofrenia", ha spiegato il dottor Williams.
"La funzione del recettore alfa-7 può spiegare la capacità di un agonista parziale di indurre cambiamenti benefici a lungo termine per la cognizione di ordine elevato a dosi così basse".
Questa influenza sulla funzione corticale è stata esemplificata dal lavoro di un gruppo di ricerca guidato da Jason Tregellas, Ph.D. Questi ricercatori hanno esaminato gli effetti del DMXB-A, un nuovo agonista parziale alfa-7, sulla "rete predefinita" del cervello nelle persone con schizofrenia.
La rete predefinita è attiva quando il cervello è a riposo e non è concentrato su attività esterne; permette alla mente di "vagare" facilmente da un pensiero all'altro. Questa rete è probabilmente un importante contributo all'attività neuronale intrinseca che rappresenta il 60-80% del consumo energetico del cervello, funziona in modo diverso nelle persone con schizofrenia.
Dott.Tregellas ha riassunto le loro scoperte: “Abbiamo scoperto che DMXB-A alterava l'attività di rete predefinita nelle persone con schizofrenia in un modello coerente con il miglioramento della funzionalità della rete. Abbiamo anche scoperto che queste differenze neuronali erano correlate al genotipo del recettore nicotinico alfa-7 e ai miglioramenti dei sintomi correlati al farmaco ".
Insieme, "questi due studi forniscono ulteriore supporto per un nuovo approccio farmacologico per il trattamento dei disturbi cognitivi nella schizofrenia", ha osservato il dottor John Krystal, editore di Psichiatria biologica.
Fonte: Elsevier
