Geni comuni legati all'autismo

Una nuova ricerca fa luce sull'autismo poiché gli scienziati scoprono che la maggior parte del rischio genetico per il disturbo deriva da versioni di geni comuni nella popolazione piuttosto che da varianti rare o mutazioni spontanee.

Nel più grande studio del suo genere fino ad oggi, l'ereditabilità ha superato gli altri fattori di rischio.

In particolare, circa il 52% del rischio di autismo è stato ricondotto a variazioni ereditarie comuni e rare, con mutazioni spontanee che contribuiscono a un modesto 2,6% del rischio totale.

"La variazione genetica probabilmente rappresenta circa il 60 per cento della responsabilità per l'autismo, con varianti comuni che costituiscono la maggior parte della sua architettura genetica", ha spiegato Joseph Buxbaum, Ph.D.

"Sebbene ciascuno eserciti individualmente solo un piccolo effetto, queste variazioni comuni nel codice genetico si sommano a un impatto sostanziale, prese insieme."

Buxbaum e colleghi hanno riportato i loro risultati sulla rivista Nature Genetics.

"Grazie all'aumento del potere statistico che deriva da un'ampia dimensione del campione, i genetisti dell'autismo possono ora rilevare variazioni genetiche comuni e rare associate al rischio", ha affermato Thomas R. Insel, MD, direttore del National Institute of Mental Health (NIMH) .

“Conoscere la natura del rischio genetico rivelerà indizi sulle radici molecolari del disturbo. La variazione comune può essere più importante di quanto pensassimo. "

Sebbene si pensi che l'autismo sia causato da un'interazione di fattori genetici e di altro tipo, compreso l'ambiente, il consenso sui loro contributi relativi e sui contorni della sua architettura genetica è rimasto sfuggente.

Recentemente, sono aumentate le prove che i genomi delle persone con autismo sono inclini a ospitare mutazioni rare, spesso spontanee, che esercitano forti effetti e possono in gran parte spiegare casi particolari di malattia.

Più difficile è misurare l'impatto collettivo sul rischio di autismo di numerose variazioni nel codice genetico condiviso dalla maggior parte delle persone, che sono individualmente molto più sottili in effetti.

Le limitazioni della dimensione e della composizione del campione hanno reso difficile rilevare questi effetti e stimare l'influenza relativa di tali variazioni spontanee comuni, rare ereditarie e rare.

Le differenze nei metodi e nei modelli statistici hanno anche portato a stime a volte molto discordanti dell'ereditabilità dell'autismo, che vanno dal 17 al 50 percento.

Nel frattempo, recenti studi genomici sulla schizofrenia hanno raggiunto dimensioni del campione sufficientemente grandi da rivelare il coinvolgimento di oltre 100 varianti geniche comuni in quel disturbo.

Questi promettono una migliore comprensione della biologia sottostante e persino lo sviluppo di punteggi di rischio, che potrebbero aiutare a prevedere chi potrebbe trarre beneficio da interventi precoci per stroncare gli episodi psicotici sul nascere.

I ricercatori ritengono che il nuovo studio migliori significativamente la genetica dell'autismo.

Lo studio è stato reso possibile dal registro sanitario universale svedese, che ha permesso agli investigatori di confrontare un campione molto ampio di circa 3.000 persone con autismo con controlli abbinati.

I ricercatori hanno anche introdotto nuovi metodi statistici che hanno permesso loro di risolvere in modo più affidabile l'ereditabilità del disturbo.

Inoltre, sono stati in grado di confrontare i loro risultati con uno studio parallelo su 1,6 milioni di famiglie svedesi, che ha preso in considerazione i dati di gemelli e cugini e fattori come l'età del padre alla nascita e la storia psichiatrica dei genitori.

"Questo è un tipo di analisi diverso da quello impiegato in studi precedenti", ha spiegato Thomas Lehner, Ph.D., capo del dipartimento di ricerca genomica del NIMH.

“I dati degli studi di associazione sull'intero genoma sono stati utilizzati per identificare un modello genetico invece di concentrarsi solo sull'individuazione dei fattori di rischio genetici. I ricercatori sono stati in grado di scegliere tra tutti i casi di malattia all'interno di un registro basato sulla popolazione ".

Ora che l'architettura genetica è stata meglio compresa, i ricercatori stanno identificando specifici fattori di rischio genetico rilevati nel campione, come delezioni e duplicazioni di materiale genetico e mutazioni spontanee.

"Anche se tali rare mutazioni spontanee rappresentavano solo una piccola frazione del rischio di autismo, gli effetti potenzialmente grandi di questi difetti li rende indizi importanti per comprendere le basi molecolari del disturbo", hanno detto i ricercatori.

"All'interno di una determinata famiglia, le mutazioni potrebbero essere un determinante critico che porta alla manifestazione del disturbo dello spettro autistico in un particolare membro della famiglia", ha detto Buxbaum.

“La famiglia può avere una variazione comune che la mette a rischio, ma se c'è anche una mutazione de novo [spontanea} oltre a quella, potrebbe spingere un individuo oltre il limite. Quindi per molte famiglie, l'interazione tra fattori genetici comuni e spontanei potrebbe essere l'architettura genetica sottostante della malattia ".

Fonte: Istituto Nazionale di Salute Mentale