Il potenziale è in aumento per creare antidepressivi personalizzati
E di solito ci vogliono cinque, sei o anche fino a otto settimane per vedere se un particolare farmaco antidepressivo funziona davvero.
Un nuovo studio condotto da ricercatori dell'Università di Tel Aviv suggerisce che un particolare gene può rivelare se le persone hanno probabilità di rispondere bene agli antidepressivi SSRI, sia in generale che in formulazioni specifiche.
Il nuovo biomarcatore, una volta convalidato negli studi clinici, potrebbe essere utilizzato per creare un test genetico, consentendo ai medici di fornire un trattamento personalizzato per la depressione.
Lo studio è pubblicato sulla rivista Psicologia traslazionale.
"Gli SSRI funzionano solo per circa il 60 per cento delle persone con depressione", ha detto il dottor David Gurwitz.
“Un farmaco di altre famiglie di antidepressivi potrebbe essere efficace per alcuni degli altri. Stiamo lavorando per spostare il trattamento della depressione da un approccio basato su prove ed errori a un regime personalizzato più adatto ".
Più di 20 milioni di americani ogni anno soffrono di depressione invalidante che richiede un intervento clinico.
Si pensa che gli SSRI agiscano bloccando il riassorbimento del neurotrasmettitore serotonina nel cervello, lasciandone più disponibile per aiutare le cellule cerebrali a inviare e ricevere segnali chimici, aumentando così l'umore.
Al momento non è noto il motivo per cui alcune persone rispondono agli SSRI meglio di altre.
Per trovare i geni che potrebbero essere alla base della reattività del cervello agli SSRI, i ricercatori TAU hanno prima applicato la paroxetina SSRI - marchio Paxil - a 80 serie di cellule, o "linee cellulari", dal Laboratorio Nazionale per la Genetica delle Popolazioni Israeliane, un biobanca di informazioni genetiche sui cittadini israeliani.
I ricercatori TAU hanno quindi analizzato e confrontato i profili di RNA delle linee cellulari più e meno reattive.
Un gene chiamato CHL1 è stato prodotto a livelli inferiori nelle linee cellulari più reattive ea livelli più alti nelle linee cellulari meno reattive.
Utilizzando un semplice test genetico, i medici potrebbero un giorno utilizzare CHL1 come biomarcatore per determinare se prescrivere o meno gli SSRI.
"Vogliamo concludere con un esame del sangue che ci permetterà di dire a un paziente quale farmaco è meglio per lui", ha detto la studentessa di dottorato Keren Oved. “Siamo nelle prime fasi, lavorando a livello cellulare. Poi vengono i test su animali e persone ".
I ricercatori TAU volevano anche capire perché i livelli di CHL1 potrebbero predire la reattività agli SSRI. A tal fine, hanno applicato la paroxetina a linee cellulari umane per tre settimane, il tempo necessario per una risposta clinica agli SSRI.
Hanno scoperto che la paroxetina ha causato un aumento della produzione del gene ITGB3, il cui prodotto proteico interagisce con CHL1 per promuovere lo sviluppo di nuovi neuroni e sinapsi.
Il risultato è la riparazione della segnalazione disfunzionale nelle regioni del cervello che controllano l'umore, il che può spiegare l'azione degli antidepressivi SSRI.
Questa spiegazione differisce dalla teoria convenzionale secondo cui gli SSRI alleviano direttamente la depressione inibendo il riassorbimento del neurotrasmettitore serotonina nel cervello.
La nuova spiegazione risolve il mistero di vecchia data sul motivo per cui gli SSRI impiegano almeno tre settimane per alleviare i sintomi della depressione quando iniziano a inibire il riassorbimento dopo un paio di giorni: lo sviluppo di neuroni e sinapsi richiede settimane, non giorni.
I ricercatori TAU stanno lavorando per confermare i loro risultati a livello molecolare e con modelli animali. Adva Hadar, una studentessa del master nel laboratorio di Gurwitz, sta utilizzando lo stesso approccio per trovare biomarcatori per il trattamento personalizzato della malattia di Alzheimer.
Fonte: American Friends of Tel Aviv University
