Lo studio sui ratti lega gli antidepressivi alle anomalie cerebrali simili all'autismo
I ricercatori ritengono che i risultati suggeriscano che l'assunzione di una certa classe di antidepressivi noti come inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) durante la gravidanza possa essere un fattore nell'aumento dei disturbi dello sviluppo infantile.
"Abbiamo visto comportamenti nei ratti trattati e problemi neurologici che indicano che il loro cervello non sta conducendo ed elaborando correttamente le informazioni", ha detto Rick C.S. Lin, Ph.D., ricercatore principale dello studio. Lin è un professore di neurobiologia e scienze anatomiche presso l'Università del Mississippi Medical Center.
"Tuttavia, sulla base di questo studio da solo, sarebbe prematuro concludere che una madre incinta dovrebbe interrompere l'assunzione di SSRI. Una madre incinta può fare più danni al suo bambino attraverso la depressione non trattata rispetto all'assunzione di SSRI prescritti. Questo studio è un punto di partenza e sono necessarie molte più ricerche ".
Lo studio appare online sulla rivista Atti della National Academy of Sciences.
Nello studio, i ricercatori hanno trattato più di 200 ratti con il citalopram SSRI durante le fasi chiave dello sviluppo del cervello. I ratti nascono in una fase di sviluppo più precoce rispetto agli esseri umani, equivalente alla fine del sesto mese di sviluppo fetale nell'uomo.
In contrasto con i ratti del gruppo di controllo, i ricercatori hanno scoperto che le popolazioni trattate non erano interessate al gioco quando erano giovani e mostravano comportamenti sociali scadenti da adulti. I ratti trattati hanno anche mostrato risposte anormali ai cambiamenti nel loro ambiente. Ad esempio, si sono congelati al suono di un tono nuovo e hanno mostrato scarso interesse nell'esplorare nuovi giocattoli.
"Questi risultati dimostrano che i cuccioli di ratto, quando esposti perinatalmente agli SSRI, mostrano tratti comportamentali spesso visti nell'ASD", ha detto il neurobiologo Dr. Kimberly Simpson, il primo autore dell'articolo.
È interessante notare che i comportamenti si sono verificati più spesso - e talvolta esclusivamente - nei ratti maschi trattati che nelle femmine trattate. Allo stesso modo, il disturbo dello spettro autistico, o ASD, viene diagnosticato più spesso nei maschi.
Lo sperimentatore ha scelto il citalopram per rappresentare gli SSRI perché è uno dei più specifici nel prendere di mira il sistema della serotonina con poca sovrapposizione su altri neurotrasmettitori.
Il neuroscienziato Dr. Michael Merzenich dell'Università della California-San Francsico, ha analizzato le cortecce uditive primarie dei ratti utilizzando tecniche elettrofisiologiche e ha scoperto che i ratti di un mese avevano anomalie funzionali coerenti con l'ASD.
“Quello che vediamo in questo esperimento è un forte impatto sulla corteccia uditiva. Questi animali non stanno maturando in modo normale e progressivo e queste differenze sono sostanziali ", ha detto Merzenich, un autore senior dell'articolo.
Lo sviluppo ritardato della rappresentazione del discorso uditivo è un segno distintivo dell'ASD nei bambini, ha detto Merzenich. Contribuisce alle lotte di questi bambini con la lingua e la lettura.
Un'altra anomalia cerebrale comune nell'ASD è un corpo calloso più sottile, in particolare nel terzo anteriore della struttura è stato scoperto anche nei ratti.
Come un enorme ponte di fibre nervose, il corpo calloso collega le due metà del cervello e trasmette segnali elettrici tra di loro. Svolge anche un ruolo chiave nella funzione intellettuale superiore.
"Questo tratto di fibra nervosa è stato interrotto allo stesso modo nel cervello di questi ratti", ha detto il ricercatore Ian Paul, Ph.D., professore di psichiatria e comportamento umano dell'UMMC.
Molte delle fibre nervose nei ratti trattati avevano una guaina mielinica anormale o mancante, un rivestimento necessario per una corretta neuroconduttività.
"Senza quella mielina che avvolge il segnale rallenta o non arriva affatto. Le anomalie in questi ratti suggerirebbero che i lati destro e sinistro del loro cervello non comunicano correttamente ", ha detto Paul, un coautore senior dell'articolo.
Lin ha detto che i ricercatori hanno analizzato molteplici aspetti - comportamento, patologia, morfologia del cervello, neurochimica e neurofisiologia - per condurre un ampio sondaggio e avere un senso di anomalie strutturali e funzionali.
Lo studio sui ratti segue uno studio epidemiologico sull'uomo, pubblicato a luglio su Archivi di psichiatria generale. Quell'indagine ha rilevato che i figli di madri che hanno assunto SSRI durante l'anno prima del parto correvano il doppio del normale rischio di sviluppare l'autismo.
"Sebbene si debba sempre essere cauti nell'estrapolare dagli effetti dei farmaci nei ratti agli effetti dei farmaci nelle persone, questi nuovi risultati suggeriscono un'opportunità per studiare i meccanismi attraverso i quali gli antidepressivi influenzano lo sviluppo cerebrale e comportamentale", ha detto il dottor Thomas R. Insel, direttore del NIMH.
"Questi studi aiuteranno a bilanciare le esigenze di salute mentale delle madri incinte con un possibile aumento del rischio per la loro prole".
L'incidenza delle donne incinte che assumono SSRI è cresciuta da circa lo 0,5% nel 1985, quando il primo è arrivato sul mercato, a quasi il 10% oggi, ha detto Paul.
I tassi di incidenza dei disturbi dello spettro autistico sono circa raddoppiati ogni tre o cinque anni negli ultimi dieci anni con un'incidenza attuale di 1 su 91 nascite, affermano i ricercatori. Al contrario, nel 1996, il tasso di incidenza era inferiore a 1 su 1.000 nati e nel 2007 ha raggiunto circa 1 su 200.
"La diagnosi si è ampliata con la consapevolezza che si tratta di un disturbo dello spettro che comprende un'intera gamma di problemi di comunicazione, ma che non tiene in alcun modo conto di tutto l'aumento", ha detto Paul.
Merzenich ha detto che una componente genetica per il rischio di autismo si trova in alcune famiglie, più fortemente espressa in alcuni membri che in altri.
"La debolezza genetica può mettere un bambino a rischio di origine autistica", ha detto. Le distorsioni neurologiche attribuibili agli SSRI si aggiungono plausibilmente agli oneri neurologici del bambino. Riteniamo che gli SSRI possano quindi aumentare i rischi di ASD. In ogni caso, ulteriori studi sulle popolazioni infantili dovrebbero determinare se questo è o non è il caso. "
Lin ha avvertito che le donne incinte non dovrebbero smettere di prendere gli antidepressivi prescritti basandosi esclusivamente sui risultati dello studio.
“In questo studio abbiamo eliminato il maggior numero possibile di fattori esterni. Ma le situazioni della vita reale sono molto più complesse ", ha detto.
Gli ormoni dello stress, che influenzano gli stessi sistemi neurologici degli SSRI, possono anche essere dannosi per un bambino in via di sviluppo, ha detto Simpson, indicando un'altra differenza significativa tra lo studio di laboratorio e le situazioni di vita reale.
“Abbiamo intenzionalmente cercato gli effetti del trattamento in gruppi di ratti che erano considerati normali all'inizio dello studio e nati da madri normali. Gli effetti degli SSRI sui bambini portati da madri depresse non sono noti ", ha detto.
Lin ha anche sottolineato che i risultati richiedono ulteriori studi sugli SSRI, in particolare negli esseri umani.
“Dobbiamo sapere quale causa il minimo danno ma anche a quale dose, per quanto tempo e in quali momenti della gravidanza. Quindi, fondamentalmente, abbiamo ancora molto da imparare ", ha detto.
Fonte: University of Mississippi Medical Center
.jpg)
