Uno studio sui ratti mostra come la ketamina combatte la depressione
Due partecipanti su tre a studi clinici con depressione precedentemente non curabile sperimentano una fine rapida e duratura dei loro sintomi depressivi dopo aver ricevuto ketamina per via endovenosa. Gli effetti della ketamina generalmente durano circa una settimana, molto più a lungo di quanto ci si aspetterebbe con l'emivita di sei ore della ketamina nel corpo.
Ma l'esatto meccanismo alla base del successo della ketamina è rimasto poco chiaro.
Ora, in un nuovo studio sui roditori, i ricercatori dell'Università dell'Illinois al Chicago College of Medicine descrivono i meccanismi molecolari alla base della capacità della ketamina di fermare la depressione e tenerla a bada.
Hanno riportato le loro scoperte sulla rivista Psichiatria molecolare.
In studi precedenti, il team di ricerca ha dimostrato che gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) - la classe di antidepressivi più comunemente prescritta, che include Prozac e Zoloft - funzionano nel cervello spostando le molecole chiamate proteine G dalle "zattere lipidiche" sulla cellula membrana, dove le proteine G sono mantenute inattive.
Queste proteine G producono un messaggero chimico chiamato AMP ciclico, che le cellule nervose devono segnalare correttamente.
Le persone con depressione tendono ad avere una percentuale maggiore delle loro proteine G imballate in questi cerotti di membrana, insieme a una scarsa segnalazione delle cellule cerebrali, che possono contribuire ai sintomi della depressione, inclusa una sensazione di intorpidimento generale.
Nello studio precedente, quando il team di ricerca ha esposto le cellule cerebrali di ratto agli SSRI, il farmaco si è accumulato nelle zattere lipidiche e le proteine G sono uscite dalle zattere. Il movimento è stato graduale, nell'arco di diversi giorni, il che potrebbe essere il motivo per cui gli SSRI e la maggior parte degli altri antidepressivi possono impiegare molto tempo per iniziare a funzionare.
Nel nuovo studio, i ricercatori hanno condotto un esperimento simile con la ketamina e hanno notato che le proteine G lasciavano le zattere molto più velocemente. Le proteine G hanno iniziato a migrare fuori dalle zattere lipidiche entro 15 minuti.
E gli effetti di lunga durata della ketamina possono essere dovuti al fatto che le proteine G sono state molto lente a tornare nelle zattere lipidiche.
"Quando le proteine G escono dalle zattere lipidiche, consentono una migliore comunicazione tra le cellule cerebrali, che è noto per aiutare ad alleviare alcuni dei sintomi della depressione", ha detto il dottor Mark Rasenick, illustre professore di fisiologia e psichiatria presso l'Università di Illinois al Chicago College of Medicine.
“Che vengano rimossi dagli antidepressivi tradizionali o dalla ketamina, non importa, anche se con la ketamina le proteine G sono molto lente a tornare nelle zattere lipidiche, il che spiegherebbe gli effetti a lungo termine dei farmaci sui sintomi depressivi. "
"Questo dimostra ulteriormente che il movimento delle proteine G dalle zattere lipidiche è un vero biomarcatore dell'efficacia degli antidepressivi, indipendentemente da come agiscono", ha spiegato Rasenick. "Ciò conferma che il nostro modello cellulare è uno strumento utile per mostrare l'effetto di potenziali nuovi candidati farmaci antidepressivi sul movimento delle proteine G e la possibile efficacia di questi farmaci nel trattamento della depressione".
Fonte: Università dell'Illinois a Chicago
