La crescita alterata dei neuroni potrebbe essere il motivo per cui alcune persone depresse non rispondono agli SSRI

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono il farmaco più comunemente prescritto per il disturbo depressivo maggiore (MDD), ma gli scienziati ancora non capiscono perché non funzionano in quasi il 30% dei pazienti.

Un nuovo studio condotto dai ricercatori del Salk Institute di La Jolla, in California, ha scoperto differenze nei modelli di crescita dei neuroni dei pazienti resistenti agli SSRI. Pubblicato in Psichiatria molecolare, lo studio ha implicazioni per la depressione, così come altre condizioni psichiatriche, come il disturbo bipolare e la schizofrenia che probabilmente coinvolgono anche anomalie del sistema serotoninergico nel cervello, secondo i ricercatori.

"Con ogni nuovo studio, ci avviciniamo a una comprensione più completa dei complessi circuiti neurali alla base delle malattie neuropsichiatriche, inclusa la depressione maggiore", ha affermato il professor Rusty Gage, autore senior dello studio, presidente dell'Istituto e presidente Vi e John Adler. per la ricerca sulle malattie neurodegenerative legate all'età.

"Questo documento, insieme a un altro che abbiamo recentemente pubblicato, non solo fornisce informazioni su questo trattamento comune, ma suggerisce anche che altri farmaci, come gli antagonisti serotoninergici, potrebbero essere opzioni aggiuntive per alcuni pazienti".

La causa della depressione è ancora sconosciuta, ma gli scienziati ritengono che la malattia sia in parte collegata al circuito serotoninergico nel cervello, spiega il ricercatore. Ciò è in gran parte dovuto al fatto che gli SSRI, che aumentano i livelli del neurotrasmettitore serotonina alle connessioni neuronali, aiutano ad alleviare i sintomi di molte persone con diagnosi di depressione.

Tuttavia, il meccanismo del perché alcune persone rispondono agli SSRI, mentre altri no, rimane un mistero.

Risolvere questo mistero è stato impegnativo perché richiede lo studio dei 300.000 neuroni che usano il neurotrasmettitore serotonina per la comunicazione all'interno di un cervello di 100 miliardi di neuroni totali, sottolineano i ricercatori. Un modo in cui gli scienziati hanno recentemente superato questo ostacolo è generare questi neuroni serotoninergici in laboratorio.

Il precedente studio del team pubblicato in Psichiatria molecolare ha mostrato che i non responder SSRI avevano un aumento dei recettori per la serotonina, che rendeva i neuroni iperattivi in ​​risposta alla serotonina. Nel nuovo studio, i ricercatori volevano esaminare i non responder SSRI da un'angolazione diversa.

"Volevamo sapere se la biochimica della serotonina, l'espressione genica e il circuito erano alterati nei non responder SSRI rispetto ai responder che utilizzano neuroni serotoninergici derivati ​​da pazienti MDD", ha detto il dottor Krishna Vadodaria, uno scienziato del personale di Salk e primo autore del nuovo articolo . "L'uso di neuroni derivati ​​da pazienti affetti da MDD fornisce una nuova rappresentazione di come i responder SSRI si confrontano con i non responder".

Da uno studio clinico su larga scala di 800 pazienti con MDD, i ricercatori hanno selezionato i casi più estremi di risposta agli SSRI: pazienti che sono migliorati drasticamente quando assumevano SSRI e pazienti che non hanno visto alcun effetto.

I ricercatori hanno prelevato campioni di pelle da questi pazienti e riprogrammato le cellule in cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) per creare neuroni serotoninergici che potevano studiare.

Gli scienziati hanno esaminato i bersagli della serotonina nei neuroni serotoninergici dei pazienti, compreso l'enzima che produce la serotonina, la proteina che la trasporta e l'enzima che la scompone, ma non hanno riscontrato differenze nelle interazioni biochimiche tra i gruppi.Invece, i ricercatori hanno osservato una differenza nel modo in cui i neuroni hanno risposto in base alla loro forma.

I ricercatori hanno scoperto che i neuroni dei non responder SSRI avevano proiezioni neuronali più lunghe rispetto ai responder.

Le caratteristiche anormali potrebbero portare a una comunicazione neuronale eccessiva in alcune aree del cervello e non abbastanza in altre parti, alterando la comunicazione all'interno dei circuiti serotoninergici e spiegando perché gli SSRI non sempre funzionano per trattare la MDD, spiegano i ricercatori.

"Questi risultati contribuiscono a un nuovo modo di esaminare, comprendere e affrontare la depressione", ha detto Gage.

Fonte: The Salk Institute

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