Un ampio studio aggiunge nuove prove alla mappa genetica dei disturbi psichiatrici

Un nuovo studio internazionale su circa 230.000 pazienti ha identificato 109 varianti genetiche associate a otto disturbi psichiatrici: autismo, disturbo da deficit di attenzione / iperattività (ADHD), schizofrenia, disturbo bipolare, depressione, disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) e sindrome di Tourette.

I ricercatori hanno analizzato la base genetica condivisa da questi disturbi e definito tre gruppi di disturbi altamente geneticamente correlati:

• quelli contrassegnati da comportamenti compulsivi (anoressia nervosa, disturbo ossessivo-compulsivo);
• disturbi dell'umore e psicotici (disturbo bipolare, depressione maggiore e schizofrenia) e;
• disturbi dello sviluppo neurologico a esordio precoce (disturbo dello spettro autistico, ADHD e sindrome di Tourette).

Lo studio, pubblicato sulla rivista Cellula, aggiunge nuove prove alla mappa genetica delle condizioni psichiatriche.

“Quei disturbi elencati nello stesso gruppo tendono a condividere più fattori genetici di rischio tra di loro che con altri gruppi. Inoltre, abbiamo visto che questi gruppi costruiti sulla base di criteri genetici corrispondono all'output clinico ", ha affermato il dottor Bru Cormand, professore presso il dipartimento di genetica, microbiologia e statistica e capo del gruppo di ricerca neurogenetica presso l'Università di Barcellona in Spagna.

“Tuttavia, il nuovo studio non pone l'accento sui geni condivisi dai membri di un particolare gruppo ma sui geni condivisi dal maggior numero di disturbi.

"Cioè, quei fattori che in qualche modo lascerebbero il posto a un cervello 'sensibile', più propenso a soffrire di qualsiasi disturbo psichiatrico. E il fatto che questo possa essere uno o un altro disturbo dipenderà da fattori genetici specifici, senza dimenticare i fattori ambientali ”, ha detto Cormand.

Circa il 25% della popolazione mondiale è affetta da qualche tipo di condizione psichiatrica che influisce sulle capacità intellettuali, sul comportamento, sulle emozioni (affettività) e sulle relazioni sociali. Molti disturbi psichiatrici mostrano comorbidità ed è abbastanza probabile che un paziente mostri più di un disturbo nella sua vita.

Secondo i risultati, un gene chiamato gene DCC, che è correlato allo sviluppo del sistema nervoso, è un fattore di rischio per tutti gli otto disturbi studiati. Inoltre, il gene RBFOX1, che regola lo splicing in molti geni, è coinvolto in sette degli otto disturbi.

Inoltre, l'ADHD e la depressione condividono il 44% di quei fattori di rischio genetici che sono comuni nella popolazione generale. Per quanto riguarda la schizofrenia e il disturbo bipolare, queste cifre raggiungono il 70%.

"Questi risultati aiutano le persone con ADHD in modo che possano comprendere il disturbo e anche perché possono soffrire di depressione più frequentemente", ha detto il ricercatore Dr. Josep Antoni Ramos-Quiroga.

“Inoltre, questa è una nuova prova scientifica che l'ADHD può persistere per tutta la vita ed essere presente negli adulti. Ci auguriamo che questo aiuti a ridurre lo stigma sociale relativo all'ADHD e ad altre malattie mentali.

“Ora sappiamo che questa situazione riguardo ai disturbi psichiatrici può essere spiegata, in parte, dalla genetica. Pertanto, per quanto riguarda il caso di qualcuno con ADHD, possiamo stimare il rischio genetico di sviluppare altri disturbi di cui non soffre ancora - ad esempio la tossicodipendenza - e adottare misure preventive se il rischio è alto. Tuttavia, queste previsioni sono solo probabilistiche e non completamente deterministiche. "

Oltre alla genomica, lo studio ha anche esaminato l'impatto dell'espressione genica nello spazio (quali organi, regioni specifiche del cervello, tessuti e persino cellule esprimono i geni della malattia) e nel tempo (in quale fase di sviluppo dell'individuo questi si attivano).

Uno dei risultati più rilevanti dello studio rivela che quei geni che sono fattori di rischio per più di un disturbo sono solitamente attivi durante il secondo trimestre di gravidanza, in coincidenza con una fase cruciale nello sviluppo del sistema nervoso.

Stranamente, alcune variazioni genetiche possono agire come fattori di rischio genetico in un determinato disturbo, ma hanno un effetto protettivo in altri casi.

“Nello studio, abbiamo identificato undici aree del genoma in cui gli effetti sono opposti in diverse coppie di disturbi; cioè protezione in un caso e suscettibilità nell'altro ", ha affermato il ricercatore Dr. Raquel Rabionet, della Facoltà di Biologia e dell'Istituto di Biomedicina dell'Università di Barcellona (IBUB).

“Questo potrebbe avere senso in alcuni casi in cui ci sarebbe una variante genetica con effetti contrari nell'ADHD - un disturbo solitamente correlato all'obesità - e nell'anoressia.

“Tuttavia, per quanto riguarda i disturbi del neurosviluppo come l'autismo e la schizofrenia, ci sono varianti genetiche con effetti opposti e altre che funzionano nella stessa direzione. Ciò suggerisce che la genetica dei disturbi psichiatrici è più complessa di quanto pensassimo e siamo ancora lontani dal risolvere questo puzzle ".

Fonte: Università di Barcellona