Gli studi sugli animali mostrano una promessa per una nuova classe di antidepressivi

Immagina i benefici di un farmaco che potrebbe alleviare la depressione entro 24 ore e avere effetti collaterali minimi.

I ricercatori della University of Maryland School of Medicine affermano di aver identificato composti promettenti che potrebbero offrire vantaggi significativi rispetto agli attuali farmaci antidepressivi.

La ricerca, guidata da Scott Thompson, Ph.D., appare sulla rivista Neuropsicofarmacologia.

"I nostri risultati aprono una nuova classe di potenziali farmaci antidepressivi", ha detto Thompson. "Abbiamo le prove che questi composti possono alleviare i sintomi devastanti della depressione in meno di un giorno e possono farlo in un modo che limita alcuni degli svantaggi chiave degli approcci attuali".

Attualmente, la maggior parte delle persone con depressione assume farmaci che aumentano i livelli di serotonina neurochimica nel cervello. I più comuni di questi farmaci, come il Prozac e il Lexapro, sono gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o SSRI. Sfortunatamente, gli SSRI sono efficaci solo in un terzo dei pazienti con depressione.

Inoltre, anche quando questi farmaci funzionano, in genere impiegano dalle tre alle otto settimane per alleviare i sintomi. Di conseguenza, i pazienti spesso soffrono per mesi prima di trovare un medicinale che li faccia sentire meglio.

Questo non è solo emotivamente straziante; nel caso di pazienti che hanno tendenze suicide, può essere mortale. Sono chiaramente necessari trattamenti migliori per la depressione.

I ricercatori si sono concentrati su un altro neurotrasmettitore oltre alla serotonina, un composto inibitorio chiamato GABA. L'attività cerebrale è determinata dall'equilibrio della comunicazione eccitatoria e inibitoria opposta tra le cellule cerebrali. Thompson e il suo team sostengono che nella depressione i messaggi eccitatori in alcune regioni del cervello non sono abbastanza forti.

Poiché non esiste un modo sicuro per rafforzare direttamente la comunicazione eccitatoria, hanno esaminato una classe di composti che riducono i messaggi inibitori inviati tramite GABA. Hanno predetto che questi composti avrebbero ripristinato la forza eccitatoria.

Questi composti, chiamati GABA-NAM, riducono al minimo gli effetti collaterali indesiderati perché sono precisi: agiscono solo nelle parti del cervello essenziali per l'umore.

I ricercatori hanno testato i composti nei ratti sottoposti a un lieve stress cronico che ha indotto gli animali ad agire in modi che assomigliano alla depressione umana. Dando a ratti stressati GABA-NAM ha invertito con successo i segni sperimentali di un sintomo chiave di depressione, anedonia o incapacità di provare piacere.

Sorprendentemente, gli effetti benefici dei composti sono comparsi entro 24 ore, molto più velocemente delle diverse settimane necessarie agli SSRI per produrre gli stessi effetti.

"Questi composti hanno prodotto gli effetti più drammatici negli studi sugli animali che avremmo potuto sperare", ha detto Thompson.

“Ora sarà tremendamente eccitante scoprire se producono effetti simili nei pazienti depressi. Se questi composti possono fornire rapidamente sollievo ai sintomi della depressione umana, come il pensiero suicida, potrebbero rivoluzionare il modo in cui vengono trattati i pazienti ".

Nei test sul cervello dei ratti, i ricercatori hanno scoperto che i composti hanno rapidamente aumentato la forza della comunicazione eccitatoria nelle regioni indebolite dallo stress e che si ritiene siano indebolite nella depressione umana. Nessun effetto del composto è stato rilevato in animali non stressati, il che fa sperare che non producano effetti collaterali nei pazienti umani.

"Questo lavoro sottolinea l'importanza della ricerca di base per il nostro futuro clinico", ha detto Dean E. Albert Reece, M.D., Ph.D., MBA, che è anche il vicepresidente per gli affari medici, Università del Maryland. "Dr. Il lavoro di Thompson pone le basi cruciali per trasformare il trattamento della depressione e ridurre la tragica perdita di vite umane al suicidio ".

Fonte: Università del Maryland