La rassegna trova la promessa di targeting glutammato per trattare la depressione
In una nuova recensione, pubblicata sulla rivista Recensioni sulla natura / scoperta di farmaci, i ricercatori hanno esaminato i progressi compiuti nel trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD) utilizzando la ketamina e altre terapie che agiscono sul sistema del glutammato.
I ricercatori della Icahn School of Medicine del Monte Sinai e di altre istituzioni hanno scoperto che gli agenti modulanti il glutammato, inclusa la ketamina, possono rappresentare i primi importanti progressi nel trattamento della MDD negli ultimi decenni, ma rimangono domande fondamentali riguardo alla sicurezza, tollerabilità ed efficacia.
I neurotrasmettitori, compreso il glutammato, sono sostanze che conducono segnali da una cellula nervosa all'altra. Il glutammato è il neurotrasmettitore eccitatorio più abbondante che promuove il flusso di segnali tra le cellule nervose.
Molti disturbi mentali, come la depressione e la schizofrenia, implicano l'incapacità del sistema nervoso centrale di utilizzare efficacemente il glutammato. I farmaci sperimentali che bloccano i recettori del glutammato nel sistema nervoso centrale o abbassano i livelli cerebrali di glutammato possono rappresentare la prossima generazione di farmaci antidepressivi e offrire potenziali vantaggi rispetto agli attuali trattamenti farmacologici.
"La ricerca in corso di sperimentazione clinica incentrata sul sistema del glutammato può portare a una classe completamente nuova di antidepressivi che possono cambiare in modo significativo il modo in cui vengono trattati i pazienti con depressione, e in particolare, la depressione resistente al trattamento", ha detto il primo autore dello studio, James Murrough , MD, direttore del programma Mood and Anxiety Disorders Program e Assistant Professor di Psychiatry and Neuroscience presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai.
"Mirare ai recettori del glutammato potrebbe trasformare la cura dei pazienti per questa malattia devastante".
I ricercatori del programma MAP (Mood and Anxiety Disorders Program) del Monte Sinai stanno conducendo studi e sperimentazioni cliniche su agenti, tra cui la ketamina, che modulano il sistema del glutammato. Nessun modulatore del glutammato è stato approvato per il trattamento della depressione in tutto il mondo.
Il farmaco ketamina, un farmaco con sostanza controllata dalla schedula III con un potenziale di abuso, è stato riproposto come antidepressivo ad azione rapida. A basse dosi in un ambiente controllato, il farmaco è emerso come un farmaco promettente per il trattamento della depressione grave.
La revisione identifica le principali questioni in sospeso relative allo sviluppo della ketamina e di altri modulatori del glutammato per l'uso nella depressione. Ad esempio, la maggior parte degli studi ha selezionato pazienti che non hanno risposto a uno o più studi di antidepressivi convenzionali e non hanno tenuto conto di altri fattori, tra cui la storia del trauma o la predisposizione genetica alla depressione.
"Sebbene nell'ultimo decennio siano stati compiuti progressi sostanziali nell'identificare la ketamina come un prototipo di antidepressivo ad azione rapida, esiste un ampio divario nella letteratura, che rappresenta una necessità cruciale di ricerca insoddisfatta per esaminare la sua sicurezza ed efficacia al di là di una singola somministrazione di trattamento, "Ha detto Murrough.
"Un'importante incognita è la relazione tra la modulazione del glutammato e gli approcci terapeutici convenzionali per la depressione, che può far luce sui punti di forza e sui limiti di questo approccio".
Fonte: Icahn School of Medicine sul Monte Sinai
