Spiegazione per i fallimenti degli antidepressivi
Il nuovo studio è il primo a trovare una relazione tra il numero di recettori e il successo del trattamento antidepressivo.
I ricercatori ritengono che la scoperta possa portare a un trattamento più personalizzato per la depressione, compresi trattamenti per i pazienti che non rispondono agli antidepressivi e modi per identificare questi pazienti prima che subiscano terapie costose e, in definitiva, futili.
La ricerca, guidata da Rene Hen, PhD, professore di farmacologia presso i Dipartimenti di Psichiatria e Neuroscienze alla Columbia University, e un ricercatore del New York State Psychiatric Institute, appare nell'ultimo numero della rivista Neurone.
La maggior parte degli antidepressivi, compresi i popolari SSRI, agiscono aumentando la quantità di serotonina prodotta dalle cellule, chiamate neuroni del rafe, in profondità nel mezzo del cervello. La serotonina allevia i sintomi della depressione quando viene spedita ad altre regioni del cervello.
Ma troppi recettori della serotonina di tipo 1A sui neuroni del rafe creano un ciclo di feedback negativo che riduce la produzione di serotonina.
"Più antidepressivi cercano di aumentare la produzione di serotonina, meno serotonina i neuroni producono effettivamente, e il comportamento nei topi non cambia", dice il dottor Hen.
Il dottor Hen e i suoi colleghi hanno misurato l'effetto degli antidepressivi con un test comportamentale comunemente usato che misura l'audacia dei topi durante il recupero del cibo da aree luminose e aperte. I topi trattati con antidepressivi di solito diventano più audaci, ma i farmaci non hanno avuto tale effetto sui topi con recettori della serotonina in eccesso.
Recenti studi genetici e di imaging su pazienti depressi hanno suggerito che un numero elevato di recettori di tipo 1A nei neuroni del rafe è associato al fallimento del trattamento. Fino ad ora, nessun test diretto dell'associazione poteva essere eseguito perché il numero di recettori nei neuroni del rafe non poteva essere alterato senza cambiare il numero di recettori in altre parti del cervello.
Utilizzando nuove tecniche nell'ingegneria genetica, il dottor Hen ha creato un ceppo di topo che può essere programmato per produrre livelli alti o bassi di recettori della serotonina di tipo 1A solo nel neurone del rafe. I livelli presenti nei topi imitavano i livelli riscontrati nelle persone resistenti al trattamento antidepressivo.
"Semplicemente riducendo il numero di recettori, siamo stati in grado di trasformare un non responder in un responder", aggiunge il dott. Hen.
Questa strategia potrebbe funzionare anche per i pazienti resistenti al trattamento antidepressivo, afferma il dott.Hen dice, se è possibile trovare farmaci per ridurre il numero di recettori o impedire la loro attività.
Ma prima deve essere confermato il ruolo dei recettori della serotonina in eccesso nelle persone. Il laboratorio del dottor Hen sta ora esaminando i pazienti arruolati negli studi clinici per vedere se i livelli dei recettori predicono la risposta agli antidepressivi.
Fonte: Columbia University Medical Center
