Speranza per il trattamento della progressione dell'Alzheimer
È stato identificato un nuovo promettente obiettivo terapeutico che potrebbe aprire le porte alla prevenzione della progressione della malattia di Alzheimer.
Uno studio completato presso il Rush University Medical Center ha scoperto che quando attivata, la sfingomielinasi neutra proteica (N-SMasi) può causare una catena di reazioni nelle cellule che portano alla morte neuronale e alla perdita di memoria.
"Ci sono molteplici vie neurotossiche che causano malattie che convergono sulla sfingomielinasi neutra che può causare la perdita neuronale nel cervello di un malato di Alzheimer", ha detto Kalipada Pahan, PhD, autore principale del nuovo studio.
"Se riusciamo a fermare l'attivazione della sfingomielinasi neutra, potremmo essere in grado di fermare la perdita di memoria e la progressione della malattia di Alzheimer".
Due strutture anormali chiamate placche e grovigli sono state precedentemente identificate come agenti coinvolti nel danneggiare e uccidere le cellule nervose nei pazienti di Alzheimer. Sebbene gli scienziati non siano stati certi del ruolo svolto da placche e grovigli, molti esperti ritengono che blocchino la comunicazione tra le cellule nervose e interrompano le attività necessarie per la sopravvivenza delle cellule.
Nello specifico, le placche si accumulano tra le cellule nervose e contengono depositi di un frammento proteico chiamato beta-amiloide. La beta-amiloide si deposita nel cervello dei pazienti con malattia di Alzheimer e causa l'attivazione delle cellule gliali.
Quando le cellule nervose sane nel cervello sono esposte alla beta-amiloide, mostrano una serie di cambiamenti patologici che sono caratteristici della patologia dell'Alzheimer. I ricercatori hanno affermato che l'attivazione delle cellule gliali gioca un ruolo chiave nella distruzione dei neuroni, ma fino ad ora i meccanismi molecolari mediante i quali le cellule gliali attivate possono uccidere i neuroni sono stati poco conosciuti.
La scoperta di questo studio della sfingomilinasi neutra è importante per i progressi futuri nel trattamento dell'Alzheimer in quanto identifica la proteina che viene attivata dalle cellule cerebrali attivate e dalla beta-amiloide.
I ricercatori hanno anche scoperto che una piccola molecola inibitrice e un inibitore chimico utilizzato sulla sfingomielinasi neutra potrebbe eliminare la capacità delle cellule cerebrali attivate e della beta amiloide di uccidere i neuroni.
Gli esperti hanno testato i due inibitori utilizzando cellule cerebrali umane in un modello murino e un modello di coltura cellulare.
"Capire come funziona il processo della malattia è importante per identificare approcci efficaci per proteggere il cervello e fermare la progressione della malattia di Alzheimer", ha detto Pahan. "I risultati di questo studio sono molto promettenti e il nostro prossimo passo è tradurre questi risultati alla clinica".
La malattia di Alzheimer è una malattia cerebrale progressiva e irreversibile che distrugge lentamente la memoria e le capacità di pensiero. Una malattia progressivamente debilitante, gli effetti alla fine influiscono sulla capacità di una persona di svolgere i compiti più semplici.
Nella maggior parte delle persone con Alzheimer, i sintomi compaiono per la prima volta dopo i 60 anni. La malattia di Alzheimer è la causa più comune di demenza tra le persone anziane e colpisce fino a 5,3 milioni di americani.
"Se riusciamo a sviluppare e testare un farmaco clinico in grado di colpire la sfingomielinasi neutra, potremmo essere in grado di arrestare la perdita di memoria nei pazienti con malattia di Alzheimer", ha detto Pahan.
I risultati dello studio saranno pubblicati nel numero del 22 settembre del Journal of Neuroscience.
Fonte: Rush University Medical Center
