Il farmaco contro il cancro mostra il potenziale per prevenire le difficoltà di apprendimento
Secondo i ricercatori dell'Università del Michigan, lo studio pone le basi per ulteriori ricerche su come il farmaco antitumorale potrebbe essere utilizzato per proteggere il cervello dei bambini piccoli con la malattia genetica neurofibromatosi 1, così come altre malattie che influenzano la stessa via di segnalazione cellulare.
La neurofibromatosi 1, o NF1, colpisce un bambino su 3.000, causando la crescita di tumori benigni in tutto il corpo, grandi dimensioni della testa e altri problemi. Molti bambini con NF1 hanno anche difficoltà a imparare a leggere, scrivere, fare matematica e comportarsi bene, secondo i ricercatori.
L'impatto sulla funzione cerebrale è considerato il problema più comune e più grave causato da NF1 e spesso compare prima di altri sintomi, ad eccezione delle macchie marroni sulla pelle che vengono spesso scambiate per voglie.
Ma mentre i tumori che scoppiano per lo più più tardi nella vita sono stati ben studiati, l'effetto di NF1 sulla funzione cerebrale non è compreso, notano i ricercatori.
Nel nuovo studio, il team ha studiato le cellule staminali neurali, una sorta di cellula principale che può diventare qualsiasi tipo di tessuto neurale. Nei topi neonati con due copie della mutazione genetica che causa NF1, le cellule staminali neurali in un'area chiave del cervello avevano molte più probabilità di produrre una sorta di cellula nervosa "aiutante" chiamata glia. Hanno prodotto molti meno neuroni, che inviano e ricevono segnali cruciali nel cervello e nel corpo.
Gli scienziati hanno quindi mirato alla crescita anormale delle cellule fornendo ai topi un farmaco sperimentale che è già stato utilizzato negli studi clinici per il cancro avanzato. Chiamato PD0325901, il farmaco, noto come inibitore del MEK, blocca un'azione specifica all'interno delle cellule chiamata via MEK / ERK.
I topi con la mutazione NF1 che hanno ottenuto il farmaco dalla nascita si sono sviluppati normalmente, a differenza dei topi con le stesse mutazioni genetiche che non hanno ricevuto il farmaco. I topi non trattati sembravano normali alla nascita, ma nel giro di pochi giorni erano diventati curvi e trasandati, con una crescita anormale dei loro corpi e delle cellule cerebrali.
L'autore senior del nuovo articolo, Yuan Zhu, Ph.D., ha avvertito che il farmaco utilizzato nello studio potrebbe non essere appropriato da somministrare ai bambini a cui è stata diagnosticata la NF1. Ma altri inibitori del MEK sono in fase di sviluppo contro il cancro.
"La cosa importante è che abbiamo dimostrato che trattando durante questa breve finestra di tempo all'inizio della vita, quando le cellule staminali neurali in un cervello in via di sviluppo hanno ancora tempo per 'decidere' che tipo di cellula diventare, possiamo causare un effetto duraturo sullo sviluppo neurale ", ha detto Zhu, professore associato di medicina interna presso la Facoltà di Medicina dell'Università del Michigan.
Affinché un intervento farmacologico funzioni, dovrebbe essere somministrato subito dopo che si notano ritardi nello sviluppo o tumori benigni in un neonato o un bambino e dopo che è stata fatta una diagnosi di NF1, ha osservato Zhu.
Circa la metà di tutte le persone con NF1 ha ereditato il gene mutato da un genitore, mentre l'altra metà lo sviluppa spontaneamente nell'utero. La malattia colpisce i singoli pazienti in modo molto diverso, ha detto, osservando che un bambino nato da un genitore con lieve NF1 può avere una forma grave della malattia, mentre i loro fratelli possono avere sintomi lievi o moderati.
Alcune persone con NF1 hanno una forma della malattia a "doppio colpo", in cui entrambe le copie del gene sono mutate in alcune cellule del corpo. La seconda mutazione, secondo gli scienziati, probabilmente si verifica in una cellula staminale neurale che continua a produrre cellule neurali insolite. Questi pazienti hanno spesso gravi difficoltà di apprendimento e un corpo calloso allargato, una struttura che collega le due metà del cervello e contiene una grande concentrazione di glia, le stesse cellule di cui i topi nel nuovo studio avevano un numero maggiore.
Oltre a NF1, i ricercatori prevedono che i loro risultati potrebbero avere importanza per i pazienti con altre condizioni genetiche che influenzano la stessa via di segnalazione cellulare chiamata RAS. Chiamate collettivamente sindromi neuro-cardio-facciali-cutanee (NCFC) o "RASopatie", includono la sindrome di Leopard, la sindrome di Noonan, la sindrome di Costello e la sindrome di Leguis. Come l'NFI, tutte queste condizioni influenzano il cervello, il sistema circolatorio e il viso o la testa.
I risultati dello studio sono stati riportati sulla rivista Cellula.
Fonte: Università del Michigan
