Uno studio sui ratti rileva che il farmaco per la SLA può prevenire la perdita di memoria legata all'età

Un nuovo studio sui ratti suggerisce che un farmaco esistente, il riluzolo, può aiutare a prevenire la "nebbia del cervello", caratterizzata da una memoria che sbiadisce e dal giudizio offuscato con l'avanzare dell'età.

La dimenticanza è causata da connessioni perse e alterate tra i neuroni nel cervello. Ma i ricercatori della Rockefeller University e della Icahn School of Medicine del Mount Sinai di New York hanno scoperto di poter fermare la normale perdita di memoria legata all'età nei ratti trattandoli con riluzolo, un farmaco attualmente usato per trattare la condizione neurodegenerativa SLA, nota anche come La malattia di Lou Gehrig.

L'uso del farmaco sui ratti ha provocato cambiamenti noti per migliorare le connessioni e, di conseguenza, la comunicazione tra alcuni neuroni all'interno dell'ippocampo del cervello, riferiscono i ricercatori.

"Esaminando i cambiamenti neurologici che si sono verificati dopo il trattamento con riluzolo, abbiamo scoperto un modo in cui la capacità del cervello di riorganizzarsi - la sua neuroplasticità - può essere gestita per proteggerlo da alcuni dei deterioramenti che possono accompagnare la vecchiaia, almeno nei roditori, "Ha detto l'autore dello studio co-senior Bruce McEwen, Ph.D.

I neuroni si connettono tra loro per formare circuiti che collegano alcune parti del cervello e comunicano utilizzando un segnale chimico noto come glutammato. Ma troppo glutammato può causare danni, hanno notato i ricercatori, spiegando che l'eccesso può fuoriuscire ed eccitare i neuroni che si collegano nel punto sbagliato.

Nel declino cognitivo legato all'età, questo processo danneggia i neuroni nelle loro sinapsi, i punti in cui si connettono. Nei disturbi neurodegenerativi, come il morbo di Alzheimer, ciò contribuisce alla morte dei neuroni.

Secondo i ricercatori, il riluzolo, che viene utilizzato per rallentare il progresso della SLA, è stata una scelta ovvia come potenziale trattamento, perché agisce aiutando a controllare il rilascio e l'assorbimento del glutammato, prevenendo la fuoriuscita.

I ricercatori hanno iniziato a somministrare riluzolo ai ratti una volta raggiunti i 10 mesi, l'equivalente della mezza età, quando inizia tipicamente il loro declino cognitivo.

Dopo 17 settimane di trattamento, i ricercatori hanno testato la memoria spaziale dei ratti - il tipo di memoria più prontamente studiato negli animali - e hanno scoperto che funzionavano meglio dei loro coetanei non trattati e quasi quanto i ratti giovani.

Ad esempio, quando sono stati collocati in un labirinto che avevano già esplorato, i ratti trattati hanno riconosciuto un braccio sconosciuto come tale e hanno trascorso più tempo a indagarlo, riferiscono i ricercatori.

Quando i ricercatori hanno esaminato il cervello dei ratti trattati con riluzolo, hanno scoperto cambiamenti significativi nei circuiti di rilevamento del glutammato vulnerabili all'interno dell'ippocampo, una regione del cervello implicata nella memoria e nelle emozioni.

"Abbiamo scoperto che in molti casi l'invecchiamento comporta cambiamenti sinaptici che riducono la forza sinaptica, la plasticità delle sinapsi o entrambi", ha affermato il dottor John Morrison, professore di neuroscienze presso il Friedman Brain Institute e decano delle scienze di base e della Graduate School di scienze biomediche al Monte Sinai.

"Il fatto che il riluzolo aumentasse il raggruppamento solo delle spine sottili e più plastiche suggerisce che il suo miglioramento della memoria deriva sia da un aumento della forza sinaptica che della plasticità sinaptica, il che potrebbe spiegare la sua efficacia terapeutica".

Gli animali trattati con riluzolo avevano più raggruppamenti degli animali giovani e dei loro coetanei non trattati, che avevano il minimo, ha osservato. Questa scoperta ha portato i ricercatori a ipotizzare che il cervello invecchiato possa compensare aumentando il clustering. Il riluzolo sembra potenziare questo meccanismo.

“Nel nostro studio, questo fenomeno di clustering si è rivelato essere il meccanismo sottostante fondamentale che ha impedito il declino cognitivo legato all'età. Compensando i cambiamenti deleteri nei livelli di glutammato con l'invecchiamento e la malattia di Alzheimer e promuovendo importanti cambiamenti neuroplastici nel cervello, come il raggruppamento delle spine, il riluzolo può prevenire il declino cognitivo ", ha detto la prima autrice Ana Pereira, MD, istruttrice di indagini cliniche presso McEwen's laboratorio.

Sfruttando la sovrapposizione dei circuiti neurali vulnerabili al declino cognitivo legato all'età e al morbo di Alzheimer, Pereira sta attualmente conducendo uno studio clinico per testare l'efficacia del riluzolo per i pazienti con Alzheimer lieve.

Lo studio è stato pubblicato nel Atti della National Academy of Sciences.

Fonte: Rockefeller University