Segni di Alzheimer invertiti nello studio sui topi

I ricercatori hanno invertito con successo la formazione di placche amiloidi nel cervello dei topi con malattia di Alzheimer, migliorando così la funzione cognitiva degli animali.

I ricercatori del Cleveland Clinic Lerner Research Institute hanno scoperto che l'esaurimento graduale di un enzima chiamato BACE1 elimina le placche.

Lo studio, che appare nel Journal of Experimental Medicine, fa sperare che i farmaci che prendono di mira questo enzima saranno in grado di trattare con successo la malattia di Alzheimer negli esseri umani. La stragrande maggioranza dei trattamenti sperimentali che utilizzano un modello di roditori - sia per il diabete, il cancro o per l'Alzheimer - non funzionano sugli esseri umani.

I ricercatori spiegano che uno dei primi eventi nella malattia di Alzheimer è un accumulo anormale di peptide beta-amiloide, che può formare grandi placche amiloidi nel cervello e interrompere la funzione delle sinapsi neuronali.

Conosciuto anche come beta-secretasi, BACE1 aiuta a produrre il peptide beta-amiloide scindendo la proteina precursore dell'amiloide (APP). I farmaci che inibiscono la BACE1 vengono quindi sviluppati come potenziali trattamenti per la malattia di Alzheimer. Tuttavia, i farmaci possono avere gravi effetti collaterali perché BACE1 controlla molti processi importanti.

I topi completamente privi di BACE1 soffrono di gravi difetti dello sviluppo neurologico. Per indagare se l'inibizione di BACE1 negli adulti potrebbe essere meno dannosa, il ricercatore Dr. Riqiang Yan e colleghi hanno generato topi che perdono gradualmente questo enzima man mano che invecchiano. Questi topi si sono sviluppati normalmente e sembravano rimanere perfettamente sani nel tempo.

I ricercatori hanno quindi allevato questi roditori con topi che iniziano a sviluppare placche amiloidi e il morbo di Alzheimer quando hanno 75 giorni. La prole risultante formò anche placche a questa età, anche se i loro livelli di BACE1 erano circa il 50% inferiori al normale.

Sorprendentemente, tuttavia, le placche hanno iniziato a scomparire mentre i topi hanno continuato a invecchiare e perdere l'attività BACE1, fino a quando, a 10 mesi, i topi non avevano affatto placche nel loro cervello.

"A nostra conoscenza, questa è la prima osservazione di un'inversione così drammatica della deposizione di amiloide in qualsiasi studio sui modelli murini di Alzheimer", ha detto Yan.

La diminuzione dell'attività di BACE1 ha portato anche a livelli inferiori del peptide beta-amiloide e ha invertito altri segni distintivi della malattia di Alzheimer, come l'attivazione delle cellule microgliali e la formazione di processi neuronali anormali.

La perdita di BACE1 ha anche migliorato l'apprendimento e la memoria dei topi con malattia di Alzheimer. Tuttavia, quando i ricercatori hanno effettuato registrazioni elettrofisiologiche dei neuroni di questi animali, hanno scoperto che l'esaurimento di BACE1 ha ripristinato solo parzialmente la funzione sinaptica, suggerendo che BACE1 potrebbe essere richiesto per un'attività sinaptica e cognizione ottimali.

"Il nostro studio fornisce prove genetiche che la deposizione di amiloide preformata può essere completamente invertita dopo la delezione sequenziale e aumentata di BACE1 nell'adulto", ha detto Yan.

"I nostri dati mostrano che gli inibitori della BACE1 hanno il potenziale per trattare i pazienti con malattia di Alzheimer senza tossicità indesiderata. Studi futuri dovrebbero sviluppare strategie per ridurre al minimo le menomazioni sinaptiche derivanti da una significativa inibizione di BACE1 per ottenere benefici massimi e ottimali per i malati di Alzheimer ".

Fonte: Rockefeller University Press / Science Daily