I geni influenzano il successo dei farmaci per la schizofrenia o il bipolare
Una nuova ricerca ha scoperto che un farmaco prescritto a molti pazienti con schizofrenia o disturbo bipolare può ridurre i sintomi negativi per le persone con una determinata variante genetica.
I ricercatori del Columbia University Medical Center (CUMC) hanno scoperto che il valproato, un farmaco usato per stabilizzare l'umore, è efficace per il trattamento dei sintomi negativi nei pazienti con due copie della variante "Val" del gene COMT. Il farmaco scompone la dopamina nel cervello.
Il valproato è comunemente prescritto per trattare il disturbo bipolare e la schizofrenia e può essere un'opzione efficace per il trattamento dei sintomi "negativi" debilitanti di gravi disturbi psichiatrici, che includono movimento rallentato, affetto smorzato e ritiro sociale.
I farmaci antipsicotici sono usati per trattare allucinazioni, deliri e altri sintomi "positivi" della schizofrenia.
I ricercatori hanno scoperto che in circa il 40% dei pazienti con questo genotipo, livelli più elevati di prolina (un neuromodulatore aumentato dal valproato) erano correlati a un minor numero di sintomi negativi.
Nei pazienti che hanno una variante "Met" di COMT, l'aumento dei livelli di prolina sembrava fare l'esatto opposto: questi pazienti presentavano sintomi più o peggiori e i sintomi non miglioravano con il valproato.
I risultati vengono visualizzati nella rivista Psichiatria traslazionale.
Catherine Clelland, Ph.D., assistente professore di patologia e biologia cellulare (presso il Taub Institute for Research on Alzheimer's Disease and the Aging Brain) ha guidato la ricerca con i colleghi della Columbia, del Nathan S. Kline Institute e della New York University School di medicina.
Studi precedenti hanno dimostrato un'interazione tra livelli ematici elevati di prolina e un gene chiamato COMT, che produce un enzima che aiuta a mantenere normali livelli di neurotrasmettitori nel cervello.
La prolina è un modulatore di neurotrasmettitori che, in quantità maggiori, è associato a malattie psichiatriche inclusa la schizofrenia.
Una versione dell'enzima contiene l'aminoacido metionina (Met), mentre un altro tipo contiene valina (Val). Le persone possono ereditare una copia di ogni tipo (Val / Met) o due copie del tipo (Val / Val o Met / Met).
Ulteriori studi hanno suggerito che COMT Val / Val ha una maggiore attività enzimatica, aumentando la sua capacità di abbassare i livelli di dopamina nel cervello.
In questo studio, i ricercatori hanno confrontato la gravità dei sintomi negativi e i livelli di prolina in 95 pazienti affetti da schizofrenia ospedalizzati con varianti del gene COMT.
Nei pazienti con COMT Val / Val, la gravità dei sintomi è diminuita con l'aumento dei livelli di prolina. Al contrario, livelli di prolina più elevati erano associati a una maggiore gravità dei sintomi negativi nei pazienti con il gene Met / Met.
Tra i pazienti che erano in trattamento con valproato (circa un terzo dei pazienti schizofrenici), i sintomi negativi erano più gravi in quelli con il gene Met / Met rispetto a quelli con il gene Val / Val.
"Sebbene siano necessari studi longitudinali per confermare i nostri risultati, questo studio suggerisce che l'aumento dei livelli di prolina nei pazienti con il gene Val / Val può aiutare ad affrontare i sintomi negativi, mentre l'aumento della prolina nei pazienti con il gene Met / Met può avere l'effetto opposto", ha detto il dottor Clelland.
"Queste informazioni possono aiutare a determinare quali pazienti potrebbero avere maggiori probabilità di trarre beneficio dal trattamento con stabilizzatori dell'umore come il valproato che sono noti per modulare i livelli di prolina".
Fonte: Columbia University Medical Center / Newswise
