Collegamento genetico trovato per un rapido aumento di peso da farmaci antipsicotici
I risultati di due studi del Center for Addiction and Mental Health in Canada potrebbero alla fine essere utilizzati per identificare quali pazienti hanno le variazioni, consentendo ai medici di scegliere strategie per prevenire questo grave effetto collaterale e offrire un trattamento più personalizzato, osservano i ricercatori.
"L'aumento di peso si verifica fino al 40% dei pazienti che assumono farmaci chiamati antipsicotici di seconda generazione o atipici, che vengono utilizzati perché sono efficaci nel controllare i principali sintomi della schizofrenia", ha affermato il dottor James Kennedy, autore senior dello studio.
L'aumento di peso può portare a obesità, diabete di tipo 2, problemi cardiaci e una durata della vita ridotta, ha osservato.
"Identificare i rischi genetici che portano a questi effetti collaterali ci aiuterà a prescrivere in modo più efficace", ha detto Kennedy. Attualmente, il centro effettua lo screening per altre due variazioni genetiche che influenzano le risposte dei pazienti ai farmaci psichiatrici.
Ciascuno studio ha identificato una diversa variazione vicino al gene del recettore della melanocortina-4 (MC4R), noto per essere collegato all'obesità.
Nell'ultimo studio, le persone che trasportano due copie di una variante hanno guadagnato circa tre volte più peso di quelle con una o nessuna copia, dopo sei-dodici settimane di trattamento con antipsicotici atipici.
Lo studio aveva quattro gruppi di pazienti: due dagli Stati Uniti, uno in Germania e uno da uno studio europeo più ampio. Tre dei quattro gruppi non avevano mai assunto antipsicotici atipici.
Diversi gruppi sono stati trattati con farmaci come olanzapina, risperidone, aripiprazolo o quetiapina e la compliance è stata monitorata per garantire che il regime di trattamento fosse seguito, hanno detto i ricercatori. All'inizio e durante il trattamento sono state prese misure relative al peso e al metabolismo.
"L'aumento di peso è stato associato a questa variazione genetica in tutti questi gruppi, che includevano pazienti pediatrici con problemi comportamentali o di umore gravi e pazienti con schizofrenia che hanno avuto un primo episodio o che non hanno risposto ad altri trattamenti antipsicotici", ha osservato il ricercatore Dr. Daniel Müller.
“I risultati della nostra analisi genetica combinati con questo insieme diversificato di pazienti forniscono prove convincenti per il ruolo di questa variante MC4R. Il nostro gruppo di ricerca ha scoperto in passato altre varianti geniche associate all'aumento di peso indotto da antipsicotici, ma questa sembra essere la scoperta più convincente finora ".
Il ruolo del gene nell'aumento di peso indotto da antipsicotici è stato identificato in uno studio pubblicato all'inizio di quest'anno in The Pharmacogenomics Journal. Ricercatori
ha trovato una variazione diversa su MC4R che era collegata all'effetto collaterale.
Per entrambi gli studi, i ricercatori CAMH hanno condotto esperimenti di genotipizzazione per identificare le singole modifiche alla sequenza del gene MC4R - note come polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) - correlate all'effetto collaterale dell'aumento di peso indotto dal farmaco.
Il gene MC4R codifica per un recettore coinvolto nei percorsi cerebrali che regolano il peso, l'appetito e la sazietà. "Non sappiamo esattamente come gli antipsicotici atipici interrompano questo percorso o come questa variazione influenzi il recettore", ha detto Müller. "Abbiamo bisogno di ulteriori studi per convalidare questo risultato e alla fine trasformarlo in un'applicazione clinica".
Il recente studio è pubblicato online nel Archivi di psichiatria generale.
Fonte: The Center for Addiction and Mental Health (CAMH)
