Perché alcuni sviluppano l'Alzheimer e altri no

Molti temono che la malattia di Alzheimer sarà la prossima epidemia di salute della popolazione. La malattia colpisce milioni di persone, ma non esiste una cura e nessun vero test per la diagnosi fino alla morte.

Attualmente, la malattia non può essere diagnosticata in modo definitivo fino a dopo la morte, quando un esame del cervello può rivelare le placche amiloidi che sono una caratteristica rivelatrice della malattia.

È interessante notare che gli stessi depositi di placca sono stati trovati anche nel cervello di persone che non avevano disturbi cognitivi, il che ha portato gli scienziati a chiedersi: perché alcuni sviluppano l'Alzheimer e altri no?

In uno studio trovato nel American Journal of Pathology, i ricercatori della School of Nursing dell'Università della California, Los Angeles (UCLA) hanno esaminato la progressione della malattia nelle sinapsi, dove le cellule cerebrali trasmettono gli impulsi.

I ricercatori, guidati dalla dott.ssa Karen Gylys, hanno analizzato campioni di tessuto autoptico provenienti da diverse posizioni del cervello di pazienti che erano considerati cognitivamente normali e quelli che soddisfacevano i criteri per la demenza.

Utilizzando la citometria a flusso, una tecnologia basata sul laser che sospende le cellule in un flusso di fluido e le fa passare attraverso un apparato di rilevamento elettronico, hanno misurato la concentrazione di due delle note caratteristiche biochimiche dell'Alzheimer: beta amiloide e p-tau.

Quando queste proteine ​​si trovano ad alti livelli nel liquido cerebrale, indicano l'Alzheimer. Ciò ha permesso agli scienziati di vedere grandi popolazioni di sinapsi individuali - più di 5.000 alla volta - contro solo due al microscopio.

I ricercatori hanno scoperto che le persone con Alzheimer avevano concentrazioni elevate di oligomeri di beta-amiloide solubili sinaptici, gruppi più piccoli di beta-amiloide che sono tossici per le cellule cerebrali. Si ritiene che questi oligomeri influenzino le sinapsi, rendendo più difficile per il cervello formare nuovi ricordi e richiamare quelli vecchi.

"Essere in grado di guardare le sinapsi umane è stato quasi impossibile", ha detto Gylys. "Sono difficili da afferrare e una sfida da guardare al microscopio elettronico".

Per superare questa sfida, i ricercatori dell'UCLA hanno congelato criogenicamente i campioni di tessuto, il che ha impedito la formazione di cristalli di ghiaccio che avrebbero altrimenti occluso le sinapsi se i campioni fossero stati convenzionalmente congelati. I ricercatori hanno anche eseguito un test biochimico speciale per gli oligomeri e hanno scoperto che la concentrazione di oligomeri nei pazienti affetti da demenza era molto più alta rispetto ai pazienti che avevano accumulo di placca amiloide ma non demenza.

Gli scienziati hanno anche studiato i tempi dei cambiamenti biochimici nel cervello. Hanno scoperto che l'accumulo di beta amiloide nelle sinapsi si è verificato nelle prime fasi delle placche amiloidi e molto prima della comparsa della p-tau sinaptica, che non si è verificata fino a quando non si è manifestato l'Alzheimer in fase avanzata.

Questo risultato supporta l '"ipotesi della cascata amiloide" attualmente accettata dell'Alzheimer, che afferma che l'accumulo di beta-amiloide nel cervello è uno dei primi passi nello sviluppo della malattia.

I ricercatori ora intendono esaminare esattamente come gli oligomeri beta-amiloide solubili conducano alla patologia tau e se le terapie che rallentano l'accumulo di oligomeri beta-amiloide nelle sinapsi possano ritardare o addirittura prevenire l'insorgenza della demenza correlata all'Alzheimer.

"Lo studio indica che esiste una soglia tra l'accumulo di oligomeri e lo sviluppo dell'Alzheimer", ha detto Gylys. "Se siamo in grado di sviluppare terapie efficaci che prendono di mira questi oligomeri beta-amiloidi sinaptici, anche un po ', potrebbe essere possibile impedire alla malattia di progredire".

I risultati suggeriscono che lo sviluppo della malattia di Alzheimer può derivare da una combinazione di molti fattori.

Gylys ha detto che le persone possono ridurre il rischio di Alzheimer attraverso lo stile di vita e le scelte dietetiche, ma ha aggiunto che una soluzione non sarà sufficiente. "La malattia di Alzheimer, come le malattie cardiache o il cancro, sono molte cose che vanno storte", ha detto. "Ma comprendere questo effetto soglia è molto incoraggiante."

Fonte: UCLA