Un'ulteriore revisione della ketamina come antidepressivo ad azione rapida è promettente
La ketamina, un farmaco ampiamente utilizzato per l'anestesia durante gli interventi chirurgici, ha ricevuto un'analisi approfondita come potenziale farmaco per il trattamento della depressione grave. Due nuovi studi suggeriscono che il farmaco potrebbe offrire un nuovo approccio terapeutico in quanto il farmaco può produrre una risposta antidepressiva in poche ore, anziché in settimane.
La ketamina e i farmaci correlati possono rappresentare un "cambio di paradigma" nel trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD) e della depressione bipolare, specialmente nei pazienti che non rispondono ad altri trattamenti, spiega Carlos A. Zarate, Jr, M.D ..
Zarate e colleghi dell'Istituto Nazionale di Salute Mentale riportano i loro risultati in un articolo pubblicato su Harvard Review of Psychiatry. Inoltre, un secondo articolo nella stessa pubblicazione esplora le prove sui meccanismi alla base dei rapidi effetti antidepressivi della ketamina.
L'indagine sull'uso della ketamina ha assunto la priorità poiché gli attuali trattamenti per MDD e depressione bipolare hanno grandi limitazioni. Molti pazienti con sintomi depressivi gravi non rispondono ai farmaci antidepressivi disponibili. Anche per coloro che rispondono, potrebbero essere necessarie diverse settimane prima che i sintomi migliorino.
La ketamina è uno dei numerosi farmaci glutamatergici che agiscono sui neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale. Negli ultimi dieci anni, diversi studi hanno riportato "una risposta antidepressiva rapida, robusta e relativamente sostenuta" alla ketamina, iniettata per via endovenosa a basse dosi subanestetiche.
Il dottor Zarate e colleghi esaminano la ricerca sulla ketamina e altri farmaci glutamatergici per la depressione. La ketamina, di gran lunga il meglio studiato di questi farmaci, è nota per i suoi effetti antidepressivi molto rapidi.
I ricercatori hanno scoperto che per i pazienti con MDD resistente al trattamento, la ketamina ha prodotto una riduzione iniziale dei sintomi depressivi entro due ore, con effetti di picco a 24 ore.
La ketamina può anche ridurre rapidamente i pensieri suicidi. In combinazione con altri farmaci, la ketamina ha anche prodotto rapidi effetti antidepressivi in pazienti con depressione bipolare resistente al trattamento.
Spinto da questi studi, alcuni medici stanno già utilizzando la ketamina in pazienti con depressione grave o resistente al trattamento.
Tuttavia, poiché è approvato dalla FDA solo come anestetico, l'uso della ketamina nei disturbi depressivi è "off-label", non regolamentato e non standardizzato. Di conseguenza, rimangono molte domande sui suoi effetti collaterali a breve e lungo termine e sul potenziale di abuso.
"Sono in corso sforzi per portare la ketamina sul mercato, standardizzarne l'uso e determinarne l'efficacia nel mondo reale", scrivono il dott. Zarate e coautori.
Presentano anche prove su molti altri farmaci glutamatergici. Un farmaco, l'esketamina, ha ricevuto lo status di "terapia rivoluzionaria" dalla FDA per i pazienti a rischio imminente di suicidio.
Nel secondo studio, Cristina Cusin, M.D. del Massachusetts General Hospital e colleghi hanno esaminato gli studi di neuroimaging che valutano gli effetti della ketamina nel cervello. Gli studi mostrano cambiamenti indotti dalla ketamina in diverse aree cerebrali coinvolte nello sviluppo della depressione.
I ricercatori hanno scoperto che la ketamina può esercitare i suoi effetti antidepressivi "disabilitando in modo acuto le risorse emotive necessarie per perpetuare i sintomi della depressione", nonché aumentando l'attenuazione emotiva e aumentando l'attività nell'elaborazione della ricompensa.
La conoscenza in espansione di come i farmaci glutamatergici influenzano la depressione indica una conclusione entusiasmante: "che gli effetti antidepressivi rapidi sono effettivamente realizzabili negli esseri umani", scrivono il dottor Zarate e coautori.
"Questo cambiamento di paradigma presta ulteriore urgenza allo sviluppo di nuovi trattamenti per MDD e depressione bipolare, in particolare per i sottogruppi di pazienti che non rispondono alle terapie attualmente disponibili".
Fonte: Wolters / Kluwer / Health / EurekAlert
