I ricercatori apprendono il dolore dai fallimenti della morfina
Un nuovo studio, trovato nell'edizione online di Nature Neuroscience, fornisce speranza ad adulti e bambini il cui dolore peggiora se trattati con la morfina.
"La nostra ricerca identifica un percorso molecolare attraverso il quale la morfina può aumentare il dolore e suggerisce potenziali nuovi modi per rendere la morfina efficace per più pazienti", ha detto l'autore senior Dr. Yves De Koninck, professore presso l'Université Laval a Quebec City in Canada.
Gli investigatori affermano di aver identificato un percorso target per sopprimere il dolore indotto dalla morfina; inoltre, credono anche di capire ora come l'ipersensibilità al dolore sia causata dalla tolleranza alla morfina.
"Quando la morfina non riduce adeguatamente il dolore, la tendenza è aumentare il dosaggio. Se un dosaggio più alto produce sollievo dal dolore, questo è il classico quadro della tolleranza alla morfina, che è molto noto. Ma a volte l'aumento della morfina può, paradossalmente, peggiorare il dolore ", ha detto il coautore Dr. Michael Salter.
"Gli esperti del dolore ritengono che la tolleranza e l'ipersensibilità (o iperalgesia) siano semplicemente diversi riflessi della stessa risposta", ha detto De Koninck, "ma abbiamo scoperto che i processi cellulari e di segnalazione per la tolleranza alla morfina sono molto diversi da quelli del dolore indotto dalla morfina".
Salter ha aggiunto: “Abbiamo identificato cellule specializzate - note come microglia - nel midollo spinale come responsabili dell'ipersensibilità al dolore indotta dalla morfina. Quando la morfina agisce su alcuni recettori nella microglia, innesca la cascata di eventi che alla fine aumentano, anziché diminuire, l'attività delle cellule nervose che trasmettono il dolore ".
Nello studio, i ricercatori hanno anche identificato la molecola responsabile di questo effetto collaterale della morfina. "È una proteina chiamata KCC2, che regola il trasporto di ioni cloruro e il corretto controllo dei segnali sensoriali al cervello", ha detto De Koninck.
“La morfina inibisce l'attività di questa proteina, provocando una percezione anormale del dolore. Ripristinando la normale attività KCC2 potremmo potenzialmente prevenire l'ipersensibilità al dolore. "
Come conseguenza di questa scoperta, De Koninck e i ricercatori dell'Université Laval stanno testando nuove molecole in grado di preservare le funzioni di KCC2 e prevenire così l'iperalgesia.
Il percorso KCC2 sembra applicarsi sia alla somministrazione di morfina a breve che a quella a lungo termine, ha affermato De Koninck. "Quindi, abbiamo le basi per nuove strategie per migliorare il trattamento del dolore post-operatorio e cronico".
Salter ha detto: "La nostra scoperta potrebbe avere un impatto importante su individui con vari tipi di dolore intrattabile, come quello associato a cancro o danni ai nervi, che hanno interrotto la morfina o altri farmaci oppiacei a causa dell'ipersensibilità al dolore".
Le autorità mediche definiscono il dolore un'epidemia silenziosa, che affligge decine di milioni di persone in tutto il mondo. Il dolore ha un profondo effetto negativo sulla qualità della vita umana.
Il dolore colpisce quasi tutti gli aspetti dell'esistenza umana, con il dolore non trattato o sotto-trattato che è la causa più comune di disabilità.
"Le persone con dolore invalidante possono essere lasciate senza alternative quando i nostri farmaci più potenti intensificano la loro sofferenza", afferma il dott. De Koninck.
Salter ha detto: "Il dolore interferisce con molti aspetti della vita di un individuo. Troppo spesso, i pazienti con dolore cronico si sentono abbandonati e stigmatizzati. Tra i tanti oneri per gli individui e le loro famiglie, il dolore cronico è legato ad un aumento del rischio di suicidio. Il peso del dolore cronico colpisce bambini, adolescenti e adulti ".
Questi rischi colpiscono le persone con molti tipi di dolore, che vanno dall'emicrania e la sindrome del tunnel carpale al cancro, all'AIDS, al diabete, alle lesioni traumatiche, al morbo di Parkinson e dozzine di altre condizioni.
Fonte: Université Laval
