I ricercatori identificano le variazioni geniche nell'ADHD

I ricercatori hanno scoperto variazioni genetiche che sembrano influenzare importanti vie di segnalazione cerebrale implicate nel disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD).

Gli scienziati pediatrici ritengono che la scoperta potrebbe portare a una nuova opzione di trattamento per l'ADHD, un disturbo che colpisce fino a mezzo milione di bambini statunitensi.

"Almeno il 10 per cento dei pazienti con ADHD nel nostro campione ha queste particolari varianti genetiche", ha detto il leader dello studio Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D.

"I geni coinvolti influenzano i sistemi di neurotrasmettitori nel cervello che sono stati implicati nell'ADHD, e ora abbiamo una spiegazione genetica per questo collegamento che si applica a un sottoinsieme di bambini con il disturbo".

La ricerca è pubblicata online in Nature Genetics.

L'ADHD è un disturbo neuropsichiatrico comune ma complesso, stimato nel 7% dei bambini in età scolare e in una percentuale minore di adulti. Complessivamente, secondo i Centers for Disease Control and Prevention federali, a 5,2 milioni di bambini statunitensi di età compresa tra 3 e 17 anni è stato diagnosticato l'ADHD.

Esistono diversi sottotipi di ADHD, con sintomi come breve capacità di attenzione, comportamento impulsivo e attività eccessiva. Sebbene la vera causa dell'ADHD sia sconosciuta, il disturbo spesso è familiare e si pensa che sia influenzato da molti geni interagenti. Il trattamento farmacologico non è sempre efficace, soprattutto nei casi gravi.

I ricercatori hanno studiato il profilo genetico di 1.000 bambini con ADHD rispetto a 4.100 bambini senza ADHD. Tutti i soggetti dello studio erano figli di origini europee.

I ricercatori hanno cercato le variazioni del numero di copie (CNV), che sono delezioni o duplicazioni di sequenze di DNA. Hanno quindi valutato questi risultati iniziali in più coorti indipendenti che includevano quasi 2.500 casi con ADHD e 9.200 soggetti di controllo.

I ricercatori hanno identificato quattro geni che sono stati alterati tra i bambini con ADHD. Tutti i geni erano membri della famiglia dei geni del recettore del glutammato, con il risultato più forte nel gene GMR5.

Il glutammato è un neurotrasmettitore, una proteina che trasmette segnali tra i neuroni nel cervello.

"I membri della famiglia dei geni GMR, insieme ai geni con cui interagiscono, influenzano la trasmissione nervosa, la formazione di neuroni e le interconnessioni nel cervello, quindi il fatto che i bambini con ADHD abbiano maggiori probabilità di avere alterazioni in questi geni rafforza le precedenti prove che il percorso GRM è importante nell'ADHD ", ha detto Hakonarson.

"I nostri risultati arrivano alla causa dei sintomi dell'ADHD in un sottogruppo di bambini con la malattia".

"L'ADHD è una malattia altamente eterogenea e separare i diversi sottogruppi di mutazioni genetiche che questi bambini hanno è molto importante", ha detto la co-autrice Josephine Elia, M.D.

Ha aggiunto che migliaia di geni possono contribuire al rischio di ADHD, ma che identificare una famiglia di geni responsabile del 10% dei casi è una scoperta significativa.

Elia ha affermato che il fatto che il loro studio abbia identificato varianti geniche coinvolte nella segnalazione del glutammato è coerente con studi su modelli animali, farmacologia e imaging cerebrale che dimostrano che questi percorsi sono cruciali in un sottogruppo di casi di ADHD.

Ha aggiunto: “Questa ricerca consentirà di sviluppare nuove terapie su misura per il trattamento delle cause alla base dell'ADHD. Questo è un altro passo verso l'individualizzazione del trattamento in base al profilo genetico di un bambino ".

Hakonarson prevede che questo studio porrà le basi per ulteriori scoperte di geni correlati all'ADHD lungo le vie di segnalazione GMR.

Fonte: Children’s Hospital of Philadelphia