Lo stress alimenta le metastasi ossee del cancro al seno
I ricercatori del Vanderbilt University Center for Bone Biology hanno dimostrato nei topi che l'attivazione del sistema nervoso simpatico - la risposta "combatti o fuggi" allo stress - prepara l'ambiente osseo alla metastasi delle cellule di cancro al seno. I ricercatori sono stati in grado di prevenire le lesioni delle cellule del cancro al seno nell'osso utilizzando il propranololo, un medicinale cardiovascolare che inibisce i segnali del sistema nervoso simpatico.
La metastasi - la diffusione delle cellule tumorali agli organi e alle ossa - ha maggiori probabilità di uccidere i pazienti rispetto a un tumore al seno primario, ha affermato Florent Elefteriou, Ph.D., direttore del Vanderbilt Center for Bone Biology.
"Prevenire le metastasi è davvero l'obiettivo che vogliamo raggiungere", ha detto.
Elefteriou ei suoi colleghi hanno appreso in studi precedenti che il sistema nervoso simpatico stimolava il rimodellamento osseo e che utilizzava alcune delle stesse molecole di segnalazione che sono state implicate nelle metastasi ossee del cancro al seno.
"Siamo giunti all'ipotesi che l'attivazione simpatica potrebbe rimodellare l'ambiente osseo e renderlo più favorevole per le cellule tumorali a metastatizzare lì", ha detto Elefteriou.
Le prove della clinica supportano questa idea, ha detto. I malati di cancro al seno che soffrivano di stress o depressione, che attivano il sistema nervoso simpatico, avevano tempi di sopravvivenza più brevi.
Per esplorare il collegamento, i ricercatori hanno seguito cellule di cancro al seno umano "etichettate" in modo fluorescente che sono state iniettate nel cuore del topo per modellare lo stadio di metastasi quando le cellule di cancro al seno lasciano il sito primario e si muovono attraverso il corpo.
Hanno scoperto che il trattamento dei topi con un farmaco che imita l'attivazione del sistema nervoso simpatico ha causato più lesioni tumorali nelle ossa.L'uso della contenzione fisica per stressare i topi e attivare il sistema nervoso simpatico ha anche causato più lesioni da cancro alle ossa, riferiscono i ricercatori.
Il trattamento dei topi trattenuti con propranololo, uno di una famiglia di medicinali per la pressione sanguigna chiamati "beta-bloccanti", ha ridotto il numero di lesioni ossee.
I ricercatori hanno dimostrato che l'attivazione del sistema nervoso simpatico aumenta i livelli di una molecola di segnalazione chiamata RANKL, che è nota per promuovere la formazione di osteoclasti, che sono cellule ossee che scompongono il tessuto osseo. RANKL è stato anche implicato nella migrazione cellulare ed Elefteriou e colleghi sono stati in grado di dimostrare che la migrazione delle cellule di cancro al seno verso l'osso dipende da RANKL.
Secondo i ricercatori, i risultati suggeriscono che i beta-bloccanti o farmaci che interferiscono con la segnalazione di RANKL, come denosumab, possono essere utili nella prevenzione delle metastasi delle cellule di cancro al seno all'osso.
Il propranololo e altri beta-bloccanti sono poco costosi e sicuri nella maggior parte dei pazienti, notano i ricercatori. Possono essere una buona scelta per il trattamento a lungo termine se studi futuri su pazienti con cancro al seno confermeranno la loro capacità di bloccare le metastasi delle cellule tumorali alle ossa, ha detto Elefteriou.
"Se qualcosa di semplice come un beta-bloccante potesse prevenire la metastasi del cancro alle ossa, ciò avrebbe un impatto sul trattamento di milioni di pazienti in tutto il mondo", ha detto.
Gli sforzi per ridurre lo stress e la depressione nei pazienti con cancro possono avere benefici non apprezzati in termini di prevenzione delle metastasi, ha aggiunto.
Fonte: Vanderbilt University Medical Center
