I farmaci per l'Alzheimer possono avere effetti collaterali negativi
Gli effetti collaterali problematici sono stati scoperti da Robert Vassar, lo scienziato il cui studio originale ha portato allo sviluppo dei farmaci progettati per inibire BACE1, l'enzima scoperto da Vassar che promuove lo sviluppo della placca.
BACE1 è paragonato a un paio di forbici molecolari, che tagliano e rilasciano proteine che formano la placca. Pertanto, gli sviluppatori di farmaci pensavano che se l'enzima fosse stato bloccato, la malattia avrebbe rallentato.
"Procediamo con cautela", ha detto Vassar, professore di biologia cellulare e molecolare presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine. "Dobbiamo tenere gli occhi aperti per i potenziali effetti collaterali di questi farmaci". Ironia della sorte, dice, i farmaci potrebbero alterare la memoria.
Nel nuovo studio di Vassar, ha scoperto che BACE1 svolge anche un ruolo fondamentale come elettricista del cervello. Nello specifico, l'enzima mappa la posizione degli assoni, i fili che collegano i neuroni al cervello e al sistema nervoso. Questa mappatura è nota come "guida assonale".
Studiando topi da cui BACE1 è stato rimosso geneticamente, Vassar ha scoperto che gli assoni nel sistema olfattivo dei roditori - usati per l'olfatto - non erano collegati correttamente al bulbo olfattivo del cervello. La ricerca ha dimostrato il ruolo di BACE1 nella guida assonale.
"È come una casa mal collegata", ha detto Vassar. "Se l'elettricista non ottiene lo schema di cablaggio corretto, le luci non si accenderanno e le prese non funzioneranno."
Se gli assoni non sono collegati correttamente nel sistema olfattivo, ha detto Vassar, il problema probabilmente esiste altrove nel cervello e nel sistema nervoso. Ad esempio, l'ippocampo potrebbe essere particolarmente vulnerabile ai bloccanti BACE1, ha aggiunto, perché i suoi neuroni rinascono continuamente, il che può svolgere un ruolo nella formazione di nuovi ricordi. I neuroni devono sviluppare nuovi assoni che li collegheranno a nuovi bersagli. La guida assonale è una necessità continua.
"Non sono tutte brutte notizie", ha osservato Vassar. “Questi bloccanti BACE1 potrebbero essere utili a una dose specifica che ridurrà le placche amiloidi ma non abbastanza alte da interferire con il cablaggio. Comprendere la normale funzione di BACE1 può aiutarci a evitare potenziali effetti collaterali dei farmaci ".
La ricerca è pubblicata sulla rivista Neurodegenerazione molecolare.
Fonte: Northwestern University
