Lo studio sui topi suggerisce cautela con i farmaci per l'Alzheimer
Ma un nuovo studio che utilizza i topi suggerisce che i farmaci per la malattia di Alzheimer attualmente in fase di sperimentazione negli studi clinici potrebbero avere effetti collaterali potenzialmente negativi.
I ricercatori della Northwestern University hanno scoperto che i farmaci potrebbero agire come un cattivo elettricista, causando il malfunzionamento dei neuroni e interferendo con la loro capacità di inviare messaggi al cervello.
"Procediamo con cautela", ha affermato Robert Vassar, Ph.D., professore di biologia cellulare e molecolare presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine.
"Dobbiamo tenere gli occhi aperti per i potenziali effetti collaterali di questi farmaci". Ironia della sorte, ha detto, i farmaci potrebbero alterare la memoria.
I farmaci in questione sono progettati per inibire BACE1, l'enzima scoperto originariamente da Vassar che promuove lo sviluppo dei grumi di placca che sono un segno distintivo dell'Alzheimer.
L'enzima BACE1 agisce tagliando e rilasciando le proteine che formano le placche. Pertanto, gli sviluppatori di farmaci credevano che il blocco dell'enzima potesse rallentare la malattia.
Tuttavia, nel nuovo studio di Vassar, ha scoperto che BACE1 ha anche un ruolo fondamentale come elettricista del cervello. L'enzima mappa la posizione degli assoni, i fili che collegano i neuroni al cervello e al resto del sistema nervoso, un processo chiamato guida assonale.
La ricerca di laboratorio ha coinvolto lo studio di topi geneticamente modificati in cui è stato rimosso l'enzima BACE1. In questo modo, Vassar scoprì che il sistema olfattivo degli animali - utilizzato per l'olfatto - era cablato in modo errato.
Gli assoni dei neuroni olfattivi non erano collegati correttamente al bulbo olfattivo del cervello. I risultati mostrano il ruolo chiave di BACE1 nella guida assonale.
"È come una casa mal collegata", ha detto Vassar. "Se l'elettricista non ottiene lo schema di cablaggio corretto, le luci non si accenderanno e le prese non funzioneranno."
Lo studio del meccanismo del sistema olfattivo è un buon modello per esaminare il cablaggio nervoso o assonale. Se gli assoni non sono collegati correttamente nel sistema olfattivo, ha detto Vassar, il problema probabilmente esiste altrove nel cervello e nel sistema nervoso.
L'ippocampo potrebbe essere particolarmente vulnerabile ai bloccanti BACE1, ha osservato, perché la sua popolazione di neuroni rinasce continuamente, il che può svolgere un ruolo nella formazione di nuovi ricordi. I neuroni hanno bisogno di far crescere nuovi assoni che a loro volta devono collegarli con nuovi bersagli. La guida assonale è una necessità continua.
Nonostante le nuove scoperte, "non sono tutte brutte notizie", ha osservato Vassar. “Questi bloccanti BACE1 potrebbero essere utili a una dose specifica che ridurrà le placche amiloidi ma non abbastanza alte da interferire con il cablaggio. Comprendere la normale funzione di BACE1 può aiutarci a evitare potenziali effetti collaterali dei farmaci ".
I risultati, dallo scienziato la cui ricerca originale ha portato allo sviluppo del farmaco, sono pubblicati sulla rivista Neurodegenerazione molecolare.
Fonte: Northwestern University
