I virus dell'herpes possono svolgere un ruolo nell'Alzheimer

Gli herpesvirus umani sono più abbondanti nel cervello dei malati di Alzheimer e possono svolgere un ruolo nelle reti genetiche che si ritiene portino allo sviluppo della malattia, secondo una nuova analisi su larga scala condotta dai ricercatori della Icahn School of Medicine del Monte Sinai.

Le nuove scoperte, pubblicate sulla rivista Neurone, supportano la controversa ipotesi che i virus siano coinvolti nella malattia di Alzheimer, una nozione che potrebbe offrire potenziali nuovi percorsi per il trattamento.

"Il titolo del discorso che faccio di solito è: 'Sono andato alla ricerca di bersagli di farmaci e tutto quello che ho trovato erano questi pessimi virus'", ha detto il co-autore senior e genetista Dr. Joel Dudley, che è anche un membro dell'Arizona State University (ASU) -Banner Neurodegenerative Disease Research Center.

"Non avevamo intenzione di trovare ciò che abbiamo trovato. Neanche vicino. Stavamo cercando di trovare farmaci che potessero essere riutilizzati per curare i malati di Alzheimer, ma i modelli emersi dalla nostra analisi basata sui dati puntavano tutti verso questi temi della biologia virale ".

I ricercatori hanno analizzato i dati di tre principali banche del cervello per gentile concessione del consorzio del National Institutes of Health's Accelerating Medicines Partnership - Alzheimer's Disease (AMP-AD). Ciò ha permesso loro di esaminare i dati genomici grezzi per un gran numero di malati di Alzheimer in diverse coorti.

Il team ha costruito, mappato e confrontato reti di geni regolatori in aree del cervello note per essere colpite dall'Alzheimer su più livelli, esaminando DNA, RNA e proteine.

"Avevamo bisogno di cercare sequenze da centinaia di virus diversi, quindi avere accesso a quei dati grezzi e non elaborati era assolutamente fondamentale", ha detto il primo autore Ben Readhead, M.B.B.S.

I risultati rivelano che il DNA e l'RNA del virus dell'herpes umano erano più abbondanti nel cervello dei pazienti deceduti a cui era stata diagnosticata la malattia di Alzheimer e che l'abbondanza era correlata ai punteggi della demenza clinica.

È importante sottolineare che i due virus più fortemente associati all'Alzheimer - HHV-6A e HHV-7 - non erano così abbondanti nel cervello di quelli con altri disturbi neurodegenerativi. Quando i ricercatori hanno costruito reti che hanno modellato il modo in cui i geni virali e i geni umani interagivano, sono stati in grado di dimostrare che i geni virali stavano regolando ed essendo regolati dai geni umani e che i geni associati all'aumento del rischio di Alzheimer sono stati colpiti.

"Non credo che possiamo rispondere se i virus dell'herpes sono una causa primaria della malattia di Alzheimer.Ma ciò che è chiaro è che stanno perturbando le reti e partecipando a reti che accelerano direttamente il cervello verso la topologia dell'Alzheimer ", ha detto Dudley.

I ricercatori ritengono che le loro scoperte siano in linea con altri studi sull'Alzheimer incentrati sul ruolo dell'immunità innata nella malattia, in particolare i risultati recenti secondo cui la proteina beta-amiloide - la colpevole dietro le placche che si accumulano nel cervello affetto da Alzheimer - può accumularsi come parte del una difesa contro le infezioni. In effetti, nel presente studio, i ricercatori hanno scoperto che i virus dell'herpes erano coinvolti in reti che regolano le proteine ​​precursori dell'amiloide.

I ricercatori affermano che il loro lavoro non dovrebbe tuttavia preoccupare nessuno.

"Sebbene questi risultati possano potenzialmente aprire la porta a nuove opzioni di trattamento da esplorare in una malattia in cui abbiamo avuto centinaia di studi falliti, non cambiano nulla che sappiamo sul rischio e sulla suscettibilità del morbo di Alzheimer o sulla nostra capacità di trattare oggi ", ha detto il dottor Sam Gandy, co-autore senior e specialista in malattia di Alzheimer.

Ciò è particolarmente vero poiché i virus dell'herpes HHV-6A e HHV-7 sono estremamente comuni e spesso latenti o asintomatici. In Nord America, ad esempio, quasi il 90% dei bambini ha uno di questi virus che circola nel sangue prima che abbiano pochi anni.

"Ci sono ancora molte domande senza risposta su come si passa dall'essere in grado di rilevarlo che circola nel sangue di qualcuno al sapere se è attivo in uno stato che potrebbe essere rilevante per la malattia di Alzheimer", ha detto Readhead.

Tuttavia, le nuove scoperte offrono un forte supporto per un'ipotesi a lungo controversa che i virus potrebbero essere coinvolti nello sviluppo della malattia di Alzheimer.

"Non avevamo assolutamente un cavallo in questa corsa contro il virus", ha detto Dudley. "Sono i dati che ci hanno portato lì. E ora, non solo l'ipotesi virale è resuscitata: ha percorsi e reti e interazioni testabili specifici che possono essere esplorati e riconciliati con il resto del lavoro emergente nell'Alzheimer ".

Gandy ha aggiunto: "Tutti questi cervelli di Alzheimer in queste importanti banche cerebrali separate hanno in precedenza popolazioni sostanziali di genomi del virus dell'herpes e questo merita una spiegazione ovunque rientri nella patogenesi. Non merita di essere spazzato via. "

Fonte: Cell Press