Lo studio sui topi analizza l'attività degli estrogeni nella memoria

Gli estrogeni possono migliorare la salute delle donne in post-menopausa riducendo il rischio di demenza e morbo di Alzheimer. Ma la terapia ormonale sostitutiva può anche aumentare il rischio di malattie cardiache e cancro al seno.

I ricercatori stanno cercando di capire il meccanismo esatto di attivazione degli estrogeni nel cervello; tale conoscenza potrebbe un giorno portare a nuovi farmaci che forniscono alle donne di mezza età i benefici cognitivi senza aumentare il rischio di altre malattie.

In un nuovo studio, la dottoressa Karyn Frick, professore di psicologia presso l'Università del Wisconsin-Milwaukee (UWM), ha scoperto dettagli sul ruolo degli estrogeni nel complesso sistema di comunicazione cellulare alla base della formazione della memoria.

"I meccanismi recettoriali che regolano la capacità degli estrogeni di migliorare la memoria sono ancora poco conosciuti", ha detto Frick.

"Con questo studio, abbiamo iniziato a selezionare molti degli attori chiave necessari agli estrogeni per mediare la formazione della memoria".

La ricerca, pubblicata su Journal of Neuroscience, incentrato sugli effetti degli estrogeni in una regione del cervello chiamata ippocampo, che è fondamentale per la memoria e si deteriora con l'età o il morbo di Alzheimer.

I ricercatori hanno scoperto che ciascuno dei due noti recettori degli estrogeni attiva rapidamente una specifica via cellulare necessaria per la formazione della memoria nell'ippocampo delle femmine di topo, ma solo se interagisce con un certo recettore del glutammato, chiamato mGluR1.

Lo studio ha rivelato che quando questo recettore del glutammato è bloccato, la proteina di segnalazione cellulare ERK non può essere attivata dal potente estrogeno, 17β-estradiolo. Poiché l'attivazione di ERK è necessaria per la formazione della memoria, l'estradiolo non è riuscito a migliorare la memoria tra i topi in cui mGluR1 era bloccato.

Il team di Frick ha anche trovato prove che i recettori degli estrogeni e mGluR1 interagiscono fisicamente sulla membrana cellulare, consentendo all'estradiolo di influenzare la formazione della memoria in pochi secondi o minuti.

Collettivamente, i dati forniscono la prima prova che la segnalazione rapida avviata da tali interazioni è essenziale per l'estradiolo per migliorare la memoria regolata dall'ippocampo.

"I nostri dati che suggeriscono che le interazioni tra i recettori degli estrogeni e mGluR1 sulla membrana cellulare sono fondamentali per estradiolo per migliorare la memoria, forniscono nuove importanti informazioni su come gli estrogeni regolano la formazione della memoria", dice Frick.

I ricercatori sanno che le proteine ​​di membrana sono bersagli migliori per lo sviluppo di farmaci rispetto alle proteine ​​all'interno della cellula. Di conseguenza, ritengono che i risultati dello studio potrebbero portare a una nuova generazione di terapie farmaceutiche che forniscono i benefici cognitivi degli estrogeni senza effetti collaterali dannosi.

Fonte: Università del Wisconsin - Milwaukee

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