Errore genetico implicato nel rischio di depressione
A seguito di un ampio studio su persone con depressione maggiore, gli scienziati ritengono che un errore genetico lungo il cromosoma 5 possa essere il fattore critico che rende le persone vulnerabili al disturbo.
La scoperta potrebbe portare a obiettivi futuri per lo sviluppo di farmaci e aiutare i professionisti a determinare chi potrebbe essere a rischio di depressione maggiore.
Il gene coinvolto svolge un ruolo importante nello sviluppo delle cellule nervose, aggiungendo alla prova che le interruzioni nelle reti di neurotrasmissione costituiscono una base biologica per la depressione.
"Le variazioni del numero di copie che abbiamo scoperto erano esclusive per le persone con depressione e si trovavano in una regione genetica importante per la segnalazione tra le cellule cerebrali", ha detto il leader dello studio Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., direttore del Center for Applied Genomics presso L'ospedale pediatrico di Philadelphia.
"Questa scoperta estende il lavoro di altri ricercatori che suggeriscono che le interruzioni nelle reti di neurotrasmettitori nel cervello sono una causa alla base dei principali disturbi depressivi".
Lo studio appare online in Public Library of Science One (PLoS One) .
L'attuale ricerca è il primo studio su larga scala a livello di genoma sulla variazione del numero di copie (CNV) nel disturbo depressivo maggiore (MDD), un grave disturbo psichiatrico e comportamentale che colpisce circa il 16% della popolazione statunitense. Le CNV sono delezioni o duplicazioni di segmenti di DNA. Sebbene una CNV specifica sia relativamente rara in una popolazione, spesso esercita un forte effetto su un individuo che ospita la CNV nei propri geni.
Il gruppo di Hakonarson ha condotto una scansione dell'intero genoma del DNA da 1.693 pazienti con MDD, principalmente da un database europeo, e da 4.506 soggetti di controllo.
I ricercatori hanno identificato 12 CNV esclusivi per i casi di MDD. La loro scoperta più notevole è stata una grande duplicazione di segmenti di DNA sul cromosoma 5q35.1, un CNV condiviso da cinque pazienti non imparentati e non osservato nei controlli sani. Risiede in quella posizione il gene SLIT3, che è coinvolto nello sviluppo degli assoni. L'assone è la porzione di un neurone che trasporta gli impulsi nervosi dal corpo cellulare.
Hakonarson ha aggiunto che ha in programma studi di follow-up con una tecnologia di sequenziamento più raffinata, in cui si aspetta di identificare molti più CNV e possibilmente altri tipi di mutazioni nel gene SLIT3, così come in altri geni funzionalmente correlati che possono predisporre alla depressione. Ulteriori studi possono anche rivelare quanto fortemente i CNV a SLIT3 e altri geni correlati contribuiscono al rischio di depressione.
"Le applicazioni cliniche per le nostre scoperte sono ancora in futuro, ma a un certo punto potrebbe essere possibile incorporare questi risultati nella medicina personalizzata", ha detto Hakonarson.
"L'identificazione dei geni causali può suggerire obiettivi futuri per lo sviluppo di farmaci e può anche aiutarci a prevedere il rischio futuro di una persona di sviluppare la depressione", ha aggiunto.
Fonte: Children’s Hospital of Philadelphia
