Livelli di proteine legati ai problemi di memoria nell'Alzheimer
In un recente studio condotto dalla Yale School of Medicine, i topi progettati per avere la malattia di Alzheimer hanno sperimentato grandi miglioramenti nell'apprendimento e nella memoria quando questi livelli di STEP sono stati abbassati.
Ricerche precedenti hanno dimostrato che livelli elevati di STEP sono causati dal peptide beta amiloide nocivo che ostacola un organello normalmente programmato per eliminare queste proteine.
"Quando quell'organello viene inibito, le proteine, incluso lo STEP, non verranno degradate e si accumuleranno", ha affermato Paul Lombroso, M.D., autore senior dello studio e professore presso il Yale Child Study Center.
Inoltre, i recettori del glutammato trovati sulla superficie dei neuroni svolgono un ruolo importante nell'apprendimento e nella memoria, ha aggiunto Lombroso. Lui e il suo team, che includeva il premio Nobel Paul Greengard della Rockefeller University, hanno scoperto che gli alti livelli di STEP stavano effettivamente eliminando questi recettori del glutammato e quindi impedendo ai ricordi a breve termine di diventare ricordi a lungo termine.
Per lo studio, gli scienziati hanno osservato topi progettati per avere l'Alzheimer; sebbene tutti i topi avessero la malattia, alcuni sono stati progettati per avere solo la mutazione dell'Alzheimer senza la proteina STEP. I ricercatori volevano testare l'idea che l'abbassamento dei livelli di STEP potrebbe invertire il deficit mentale nella malattia di Alzheimer.
I due tipi di topi (Alzheimer con STEP e Alzheimer senza STEP) sono stati confrontati in una serie di test cognitivi che includevano un labirinto d'acqua. I topi senza la proteina STEP hanno avuto successo nel labirinto dopo un periodo di addestramento di 10 giorni; tuttavia, i topi di Alzheimer con la proteina STEP non lo erano.
"Questo ci dice che la riduzione dei livelli di STEP è sufficiente per invertire il difetto cognitivo in questi topi", ha detto Lombroso.
Oltre all'Alzheimer, altri disturbi caratterizzati da deficit cognitivi sono anche associati a livelli elevati di STEP nel cervello, tra cui la schizofrenia e l'X fragile. Allo stesso modo, livelli più alti di proteine STEP eliminano i recettori del glutammato dalle sinapsi, aggiungendosi ai problemi cognitivi associati a queste malattie.
Lombroso ritiene che questi risultati forniscano una base per la scoperta di farmaci e per lo sviluppo di trattamenti che potrebbero inibire le proteine STEP e migliorare le prospettive per i malati di Alzheimer.
"Questi nuovi risultati devono essere replicati, ma se la riduzione genetica dei livelli di STEP sta migliorando la cognizione, potremmo forse scoprire un farmaco progettato per ridurre l'attività di STEP", ha detto Lombroso. "Il nostro lavoro attuale è incentrato sulla ricerca di inibitori STEP".
Lo studio può essere trovato nel numero del 18 ottobre di Atti della National Academy of Sciences ed è stato finanziato dalla American Health Assistance Foundation.
Fonte: Yale University
