Alcuni cervelli schizofrenici mostrano un accumulo anormale di proteine simile all'Alzheimer
In un nuovo studio, i ricercatori della Johns Hopkins Medicine hanno svelato nuove prove che dimostrano che alcuni cervelli schizofrenici sono contrassegnati da un accumulo di proteine anormali simili a quelle trovate nel cervello di persone con disturbi neurodegenerativi come l'Alzheimer o la malattia di Huntington.
I risultati, pubblicati in American Journal of Psychiatry, si basano su campioni di tessuto cerebrale di donatori umani deceduti (età media 49 anni). I ricercatori hanno analizzato 42 campioni di pazienti schizofrenici e 41 campioni di cervello di controlli sani. Circa il 75% del cervello proveniva da uomini e l'80% da soggetti bianchi.
Sulla base della loro esperienza con la schizofrenia e i disturbi neurodegenerativi, il team di ricerca ha voluto determinare se le caratteristiche del cervello della schizofrenia potevano essere viste anche nel cervello dei pazienti con malattia di Alzheimer o altre malattie.
"Il cervello ha solo tanti modi per gestire le proteine anormali", afferma Frederick Nucifora Jr., DO, PhD, MHS, il leader dello studio e assistente professore di psichiatria e scienze comportamentali presso la Johns Hopkins University School of Medicine.
"Con la schizofrenia, il processo finale è mentale e comportamentale e non causa la marcata morte fisica delle cellule neurali che vediamo con le malattie neurodegenerative, ma ci sono chiaramente alcune somiglianze biologiche generali".
Nei disturbi neurodegenerativi, alcune proteine anomale vengono sfornate ma non si assemblano in molecole correttamente funzionanti; invece finiscono per essere piegati male, raggruppandosi e portando alla malattia.
Per lo studio, il team ha aperto le cellule dai campioni di tessuto cerebrale e ne ha analizzato il contenuto osservando la quantità di contenuto della cellula che potrebbe essere sciolta in uno specifico detergente. Più contenuti sono disciolti, più "normale" o sano è il contenuto della cellula.
D'altra parte, un contenuto cellulare meno disciolto indicava che la cellula contiene un volume elevato di proteine anomale e mal ripiegate, come si trova in altre malattie del cervello.
Il team ha scoperto che poco meno della metà (20) dei cervelli schizofrenici aveva una percentuale maggiore di proteine che non potevano essere sciolte nel detersivo, rispetto alla quantità trovata nei campioni sani.
Questi stessi 20 campioni hanno anche mostrato livelli elevati di una piccola ubiquitina proteica che è un marker per l'aggregazione proteica nei disturbi neurodegenerativi. Livelli elevati di ubiquitina non sono stati osservati nei campioni di tessuto cerebrale sano.
È importante sottolineare che il team ha voluto confermare che i farmaci antipsicotici che i pazienti stavano assumendo prima di morire non causavano l'accumulo di proteine anormali. Per chiarire questo, hanno esaminato le proteine nel cervello dei ratti trattati con i farmaci antipsicotici aloperidolo o risperidone per 4,5 mesi rispetto ai ratti di controllo trattati con acqua naturale.
I risultati rivelano che il trattamento con farmaci antipsicotici non ha causato un accumulo di proteine indissolubili o tag di ubiquitina extra, suggerendo che la malattia - e non il farmaco - ha causato l'accumulo anormale di proteine in alcuni cervelli con schizofrenia.
Successivamente, i ricercatori hanno utilizzato la spettroscopia di massa per determinare l'identità di queste proteine indissolubili. Hanno scoperto che molte di queste proteine anomale erano coinvolte nello sviluppo del sistema nervoso, in particolare nella generazione di nuovi neuroni e nelle connessioni che i neuroni usano per comunicare tra loro.
Nucifora afferma che la principale scoperta di proteine anormali nello sviluppo del sistema nervoso è coerente con le teorie che fanno risalire le origini della schizofrenia allo sviluppo del cervello e ai problemi di comunicazione neurale.
"I ricercatori sono stati così concentrati sulla genetica della schizofrenia che non hanno prestato la stessa attenzione a ciò che sta accadendo a livello di proteine e soprattutto alla possibilità di aggregazione proteica", afferma Nucifora. "Questo potrebbe essere un modo completamente nuovo di guardare al disturbo e sviluppare terapie più efficaci".
Fonte: Johns Hopkins Medicine
