Studio sui topi: lo stress cronico alimenta il cancro, la vitamina C può essere una potenziale terapia

In un nuovo studio su topi cronicamente stressati, i ricercatori dell'Università dell'Illinois hanno dimostrato gli effetti dello stress cronico sulla crescita delle cellule staminali del cancro, una nuova svolta nella ricerca precedente che non si concentrava specificamente su queste cellule che si autoalimentano. Questa prima scoperta, pubblicata in Journal of Clinical Investigation, mostra il ruolo dell'epinefrina nella promozione del cancro al seno.

La scoperta suggerisce che quando le donne sperimentano stress cronico e depressione che accompagnano una diagnosi, possono inavvertitamente alimentare una crescita aggiuntiva delle cellule di cancro al seno.

“Puoi uccidere tutte le cellule che vuoi in un tumore, ma se le cellule staminali, o le cellule madri, non vengono uccise, il tumore crescerà e metastatizzerà. Questo è uno dei primi studi per collegare lo stress cronico in modo specifico con la crescita delle cellule staminali del cancro al seno ", ha detto il dottor Keith Kelley, professore emerito presso il Dipartimento di Scienze Animali e il College of Medicine dell'Università dell'Illinois.

Nello studio, i ricercatori hanno indotto stress cronico nei topi, inserendoli in piccoli recinti che ne limitavano i movimenti. Tutti i topi sono stati stressati per una settimana prima di essere inoculati con cellule di cancro al seno umano o di topo. Dopo l'inoculazione, i topi sono stati suddivisi in due gruppi: controlli, che sono stati spostati in grandi gabbie; e ha sottolineato, che è rimasto nei piccoli recinti per altri 30 giorni.

Confermando le aspettative dei ricercatori, i topi che soffrono di stress cronico hanno mostrato cambiamenti comportamentali coerenti con ansia e depressione. Avevano anche tumori più grandi, a crescita più rapida e più cellule staminali tumorali rispetto ai topi in condizioni di controllo.

Dopo aver dimostrato il legame tra stress cronico, cambiamenti di umore e maggiore crescita delle cellule staminali del cancro al seno, gli scienziati hanno continuato a studiare le basi biochimiche sottostanti che hanno causato lo stress per aumentare la crescita delle cellule tumorali.

"La rete di segnalazione diretta tra i percorsi dello stress e un sistema di propagazione del cancro rimane quasi completamente sconosciuta", ha detto il dottor Quentin Liu dell'Istituto di cellule staminali del cancro presso la Dalian Medical University in Cina e ricercatore principale dello studio.

"Una migliore comprensione della biochimica che causa lo stress per aumentare la crescita delle cellule tumorali potrebbe portarci verso interventi farmacologici mirati, uno dei quali abbiamo scoperto in questo lavoro".

Molteplici linee di prova hanno portato gli scienziati verso l'adrenalina, uno dei principali ormoni dello stress del corpo.

In primo luogo, i livelli di adrenalina erano significativamente elevati nei topi che hanno subito stress per tutta la durata dell'esperimento. In secondo luogo, nei topi stressati che hanno ricevuto trattamenti per inattivare il recettore ADRB2 per l'adrenalina, i tumori erano significativamente più piccoli e sono state trovate meno cellule staminali.

"Quando la maggior parte delle persone pensa allo stress, pensa che sia il cortisolo a sopprimere il sistema immunitario. La cosa sorprendente è che il cortisolo era effettivamente più basso dopo un mese di stress ", ha detto Kelley.

Una volta che l'adrenalina si lega a uno dei suoi due recettori, ADRB2, aumenta i livelli di un enzima chiamato lattato deidrogenasi. In situazioni normali, questo enzima fornisce energia rapida ai muscoli in una situazione di lotta o fuga e produce lattato come sottoprodotto.

Ma le cellule tumorali hanno bisogno del lattato per produrre energia. Con quantità eccessive di lattato deidrogenasi in individui cronicamente stressati, i geni che causano il cancro vengono attivati ​​e le cellule tumorali proliferano.

"Questi dati forniscono un nuovo percorso che spiega come l'adrenalina elevata causata dallo stress cronico promuove la progressione del cancro al seno agendo direttamente sulle cellule staminali del cancro", ha detto Liu.

Per valutare il significato clinico delle loro scoperte con i topi, gli scienziati hanno misurato l'adrenalina nel sangue di 83 pazienti affette da cancro al seno umano. Le donne con alti livelli di ormone dello stress avevano anche alti livelli di lattato deidrogenasi nel tessuto del cancro al seno sottoposto a biopsia, rispetto al tessuto non canceroso adiacente.

È importante sottolineare che, e coerentemente con i risultati nei topi, i pazienti con elevati livelli di epinefrina sierica avevano una sopravvivenza globale e una sopravvivenza libera da malattia significativamente inferiori rispetto ai pazienti con bassi livelli di epinefrina.

In un test finale, i ricercatori hanno coltivato cellule di cancro al seno in laboratorio e hanno introdotto un'ampia varietà di farmaci antitumorali approvati dalla FDA. Diversi trattamenti, inclusa la vitamina C, hanno soppresso la produzione di lattato deidrogenasi. Quando la vitamina C è stata iniettata in topi stressati, i tumori si sono ridotti.

Gli scienziati sospettano da decenni il potenziale di lotta contro il cancro della vitamina C e diversi studi clinici hanno dimostrato risultati positivi. Questo studio contribuisce a una nuova comprensione dell'azione della vitamina nei percorsi biochimici rilevanti per i pazienti con cancro al seno cronicamente stressati.

"Presi insieme, questi risultati mostrano che la vitamina C potrebbe essere un nuovo ed efficace agente terapeutico per il trattamento del cancro nei pazienti sottoposti a stress cronico", ha detto Liu.

Fonte: University of Illinois