Gli studi sul genoma del cane sono promettenti per la terapia del disturbo ossessivo compulsivo umano

I ricercatori di medicina veterinaria e umana hanno scoperto percorsi genetici che influenzano la gravità del disturbo compulsivo canino, una scoperta che un giorno potrebbe portare a terapie migliori per il disturbo ossessivo compulsivo negli esseri umani.

“I cani soffrono naturalmente di malattie complesse, compresi disturbi mentali simili a quelli degli esseri umani. Tra questi c'è il disturbo canino compulsivo (CCD), la controparte del disturbo ossessivo compulsivo umano (OCD) ", ha detto il primo autore dello studio, il dottor Nicholas Dodman, uno specialista del comportamento animale e professore presso la Cummings School of Veterinary Medicine della Tufts University.

La scoperta appare online prima della stampa nel Giornale internazionale di ricerca applicata in medicina veterinaria.

Il DOC è uno dei disturbi neuropsichiatrici più comuni al mondo, colpisce circa l'1-3% delle persone ed è elencato dall'Organizzazione mondiale della sanità tra le 20 malattie più invalidanti.

Il disturbo ossessivo compulsivo è spesso caratterizzato da pensieri angoscianti e comportamenti ripetitivi e che richiedono tempo, mentre le compulsioni canine possono includere l'inseguimento ripetitivo della coda, la cura eccessiva e il succhiare il fianco e la coperta.

I ricercatori notano che le attuali terapie per il DOC non sono efficaci come potrebbero essere; il trattamento farmacologico avvantaggia solo circa la metà di tutti i pazienti umani. Nessuno studio precedentemente registrato su esseri umani o cani ha affrontato i fattori che determinano la gravità del disturbo ossessivo-compulsivo e del CCD.

"La ricerca genomica sui disturbi neuropsichiatrici umani può essere impegnativa a causa dell'eterogeneità genetica della malattia negli esseri umani", ha detto il neurologo Edward Ginns, MD, Ph.D., professore presso la University of Massachusetts Medical School e coautore del nuovo studia.

"Il disturbo compulsivo canino condivide le caratteristiche comportamentali, la reattività farmacologica e l'omologia strutturale del cervello con il disturbo ossessivo compulsivo umano, e quindi dovrebbe essere un importante modello animale".

Il team di ricerca ha confrontato il sequenziamento dell'intero genoma di 70 pinscher dobermann per cercare fattori ereditari che esacerbano il CCD. I ricercatori hanno identificato due loci sui cromosomi che erano fortemente correlati con CCD grave, così come un terzo locus che mostrava evidenza di associazione.

Il locus più fortemente associato a CCD grave è stato trovato sul cromosoma 34, una regione contenente tre geni recettori della serotonina.

"Questo è particolarmente significativo perché i farmaci che agiscono sul sistema serotoninergico sono il trattamento principale per il disturbo ossessivo compulsivo negli esseri umani, il che dimostra un'ulteriore correlazione tra i modelli umani e animali", ha detto Dodman.

Il secondo locus significativamente correlato al CCD grave era sul cromosoma 11, lo stesso cromosoma che contiene un gene che si ritiene aumenti il ​​rischio di schizofrenia negli esseri umani.

Questa scoperta, insieme alle prove suggestive trovate sul cromosoma 16 che collegano il CCD alla tolleranza allo stress, potrebbe anche essere rilevante per la fisiopatologia del DOC, secondo gli autori dello studio.

"La genomica comparativa è un approccio particolarmente interessante per rivelare le basi molecolari della malattia negli animali consanguinei con la speranza di ottenere nuove conoscenze su queste malattie nei cani e negli esseri umani", ha detto Ginns.

Lo studio si basa su oltre un decennio di ricerca della Cummings School of Veterinary Medicine e della University of Massachusetts Medical School che nel 2010 ha inizialmente trovato il gene della caderina neurale (CDH2) sul cromosoma 7 canino che sembrava coincidere con un aumento del rischio di DOC.

Inoltre, la ricerca MRI del 2013 della Cummings School of Veterinary Medicine della Tufts University e del McLean Imaging Center del McLean Hospital ha dimostrato che le anomalie cerebrali strutturali dei pinscher dobermann affetti da disturbo canino compulsivo (CCD) erano simili a quelle degli esseri umani con DOC.

L'uso dei cani per studiare il disturbo ossessivo compulsivo è un nuovo approccio che offre un potenziale significativo.

"Se il costrutto canino è pienamente accettato da altri ricercatori OCD, questo modello spontaneo della condizione negli esseri umani, fino ai percorsi biologici coinvolti, potrebbe aiutare a indicare la strada per trattamenti nuovi e più efficaci per una condizione così debilitante", Dodman dice.

Fonte: Tufts University