Il nuovo test genetico può valutare il rischio di Alzheimer

Prevedere il rischio di una persona per la malattia di Alzheimer non è un compito facile poiché una moltitudine di fattori genetici può svolgere un ruolo. Di conseguenza, un team di ricercatori della California ha sviluppato un nuovo test che combina gli effetti di più di due dozzine di varianti genetiche, la maggior parte associate da sole con solo un piccolo rischio di malattia di Alzheimer.

I ricercatori dell'Università della California, San Francisco (UCSF) e dell'Università della California, San Diego spiegano che sebbene la variante genetica APOE E4 sia stata a lungo considerata il più forte predittore genetico della probabilità che qualcuno sviluppi l'Alzheimer, viene trasmessa solo da 10 a 15 per cento della popolazione. Inoltre, studi recenti suggeriscono che i suoi effetti sono stati sopravvalutati.

Il nuovo test calcola un punteggio di rischio poligenico (PHS), che fornisce stime di rischio per il restante 85-90% delle persone che non portano almeno una copia di APOE E4 ma hanno ancora una combinazione di altre varianti genetiche che le mettono a rischio dell'Alzheimer.

"Oltre l'APOE E4 da solo, il nostro punteggio di rischio poligenico può identificare persone anziane cognitivamente normali e lievemente compromesse che sono a maggior rischio di sviluppare un declino clinico associato all'Alzheimer nel tempo", ha detto Chin Hong Tan, Ph.D., uno studioso post-dottorato presso UCSF e primo autore dell'articolo.

La ricerca appare sulla rivista inAnnali di neurologia.

Gli investigatori hanno esaminato cinque anni di dati su 1.081 soggetti del National Alzheimer's Coordinating Center (NACC) che non avevano demenza e hanno scoperto che il test PHS poteva prevedere quanto tempo ci sarebbe voluto per loro per progredire verso la demenza di Alzheimer. Il test può anche prevedere quanto sarebbe ripido il loro declino cognitivo, anche dopo aver preso in considerazione se fossero portatori di APOE E4.

Le autopsie di coloro che hanno sviluppato l'Alzheimer hanno mostrato che, anche tra coloro che non avevano una copia della variante APOE E4, un PHS più alto era associato a un livello più alto di placca amiloide - un aggregato proteico che è un segno distintivo dell'Alzheimer - nel cervello.

Questi pazienti hanno anche mostrato cali più ripidi nei test cognitivi durante la loro vita. Le persone anziane nei più alti percentili di PHS hanno anche mostrato la più alta incidenza di Alzheimer, che viene diagnosticato con test cognitivi e patologia cerebrale, indipendentemente dal loro stato APOE E4.

Molti scienziati ora credono che, anziché essere una malattia dell'invecchiamento, l'Alzheimer possa essere il risultato di un processo patologico che inizia anni, forse decenni, prima che compaiano i sintomi della demenza. Questo è considerato da molti uno dei motivi per cui così tanti farmaci per l'Alzheimer testati su persone anziane con demenza hanno fallito negli studi clinici.

Il nuovo PHS potrebbe aiutare nella ricerca di modi per identificare le persone a rischio di Alzheimer molto prima che mostrino sintomi di demenza, in modo che possano essere curate prima che la malattia inizi a devastare il loro cervello, hanno detto i ricercatori.

"I nostri risultati hanno forti implicazioni per la stratificazione della malattia e gli studi di prevenzione secondaria nel morbo di Alzheimer, così come i test genetici diretti al consumatore, alcuni dei quali hanno recentemente ricevuto l'autorizzazione della FDA", ha detto Anders Dale, Ph.D., University of California, San Diego e coautore del nuovo studio.

Il test PHS consente ai ricercatori di calcolare un rischio specifico per età di sviluppare l'Alzheimer, sulla base della quota di ogni persona di 31 varianti genetiche, più l'APOE E4. Il test fa le sue previsioni utilizzando i dati genetici di oltre 70.000 persone nel database NACC, l'International Genomics of Alzheimer’s Disease Project e l'Alzheimer’s Disease Genetics Consortium.

"A differenza di altri punteggi di rischio poligenico, la misura PHS continua si basa su un quadro di sopravvivenza e incorpora i tassi di incidenza di Alzheimer negli Stati Uniti", ha detto Rahul Desikan, MD, Ph.D., un assistente professore presso il Dipartimento di radiologia e imaging biomedico presso UCSF e co-autore senior dell'articolo.

"Piuttosto che un test diagnostico, il PHS può servire come" fattore di rischio "genetico per la malattia preclinica di Alzheimer".

Fonte: University of California, San Francisco