Lo studio sui topi suggerisce un possibile trattamento, S107, per il disturbo da stress post-traumatico
Utilizzando un modello murino di disturbo da stress post-traumatico (PTSD), i ricercatori del Columbia University Medical Center hanno scoperto che un farmaco sperimentale chiamato S107 - uno di una nuova classe di composti a piccole molecole chiamati Rycals - previene i deficit di memoria e di apprendimento associati allo stress disturbi.
"Con il drammatico aumento dei casi di disturbo da stress post-traumatico tra i nostri veterani di combattimento e in seguito a patologie comuni come attacchi di cuore, c'è un urgente bisogno di nuove e migliori terapie per questo disturbo debilitante", ha detto il leader dello studio Andrew R. Marks, M.D.
"Il nostro studio fornisce nuove informazioni sul meccanismo dei disturbi cognitivi legati allo stress, nonché un potenziale trattamento basato sulla comprensione di questo meccanismo".
Il disturbo da stress post-traumatico è un disturbo d'ansia disabilitante innescato da un'esperienza traumatica, che va da un evento occasionale come un'aggressione fisica a stress cronici come quelli vissuti durante la guerra.
Le attuali strategie di cura per le persone che soffrono di PTSD comprendono la prescrizione di antipsicotici, antidepressivi, farmaci anti-ansia e psicoterapia.
Nonostante la prevalenza del disturbo da stress post-traumatico, non esiste un trattamento standard o specifico per il disturbo. Diversi studi hanno dimostrato che lo stress cronico potrebbe influenzare la struttura e la funzione dei neuroni nel cervello.
I ricercatori hanno proposto che questi effetti potrebbero contribuire ai disturbi neuropsichiatrici, incluso il disturbo da stress post-traumatico, che coinvolgono i sintomi della disfunzione cognitiva. Tuttavia, i ricercatori non comprendono i meccanismi esatti che contribuiscono all'apprendimento e alla memoria compromessi.
Sulla base del suo precedente lavoro sui disturbi cardiaci e muscolari, Marks ha ipotizzato che lo stress cronico potrebbe portare a PTSD destabilizzando i recettori della rianodina di tipo 2 (RyR2) nell'ippocampo, la regione del cervello che svolge un ruolo centrale nell'apprendimento e nella memoria.
I RyR2 sono canali che regolano il livello di calcio nei neuroni, che è vitale per la sopravvivenza e la funzione delle cellule.
In precedenti studi sui topi, Marks e il suo team hanno dimostrato che lo stress può causare la perdita di calcio nei canali RyR2 nel muscolo cardiaco con conseguente insufficienza cardiaca e aritmie.
Studi successivi su modelli murini condotti dal laboratorio di Marks hanno dimostrato che i canali RyR1 che perdono (un canale del calcio strettamente correlato) nel muscolo scheletrico possono contribuire alla distrofia muscolare di Duchenne, alla distrofia muscolare dei cingoli e alla debolezza muscolare legata all'età.
Per accertare se i canali RyR2 che perdono sono un fattore nei disturbi cognitivi legati allo stress, i ricercatori hanno utilizzato un modello classico per il disturbo da stress post-traumatico che prevede di sottoporre i topi a condizioni di stress per tre settimane. Questo aumenta i loro livelli di corticosteroidi (un classico marker di stress) e attiva i geni noti per essere espressi in risposta allo stress.
"Quando abbiamo esaminato i neuroni dell'ippocampo dei topi stressati, abbiamo scoperto che i loro canali RyR2 erano diventati destabilizzati e con perdite rispetto ai canali di topi normali non stressati che non avevano perdite", ha detto Marks.
“C'è stato un rimodellamento dei canali che avevamo precedentemente visto nel cuore e nei muscoli scheletrici da modelli animali di malattie croniche tra cui insufficienza cardiaca e distrofia muscolare. Abbiamo trovato questi stessi canali che perdono in campioni di pazienti con questi disturbi ma non in quelli di esseri umani sani ".
Marks ha detto che la domanda successiva era se i canali che perdono influenzano la memoria e l'apprendimento, due funzioni che sono compromesse negli individui con PTSD.
"Utilizzando i classici test comportamentali e di funzione cognitiva, tra cui un labirinto d'acqua e test di riconoscimento degli oggetti, abbiamo scoperto che i topi stressati hanno sviluppato profonde anomalie cognitive che interessano sia l'apprendimento che la memoria", ha detto
Marks prevede che gli studi clinici con S107, o un analogo Rycal, per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico potrebbero iniziare entro diversi anni. Un altro Rycal è attualmente in fase di sperimentazione in pazienti con insufficienza cardiaca e aritmie.
La ricerca continuerà anche a esaminare le implicazioni del modello del canale che perde nelle malattie neurodegenerative, compreso l'Alzheimer.
I risultati sono pubblicati nell'edizione online della rivista Cellula.
Fonte: Columbia University Medical Center
